[发明专利]核酸递送组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种核苷酸化合物，其包含与所述核苷酸的磷酸基缀合的氨基烷基S-酰基硫代烷基(N-SATE)部分。

2.权利要求1所述的核苷酸，其中所述N-SATE部分包含下述通式结构：

其中R₁可以存在或可以不存在，当R₁存在时，R₁选自烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、环烷基、取代的环烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环；

其中R₂可以存在或可以不存在，当R₂存在时，R₂选自1-7个原子的烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、环烷基、取代的环烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环。

3.权利要求1或2所述的核苷酸，其中所述N-SATE部分选自：

4.权利要求1或2所述的核苷酸化合物，其中所述N-SATE部分与核酸碱基A、G、C、T或U任一个的磷酸基缀合。

5.权利要求1、2或4所述的核苷酸，其中当所述核苷酸通过磷酸键与另一核苷酸连接时，连接的主链包含下述通式结构：

其中R₁可以存在或可以不存在，当R₁存在时，R₁选自烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、环烷基、取代的环烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环；

其中R₂可以存在或可以不存在，当R₂存在时，R₂选自1-7个原子的烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、环烷基、取代的环烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环。

6.权利要求5所述的核苷酸，其中所述N-SATE部分选自：

7.一种寡核苷酸或多核苷酸，其包含具有权利要求1所述的N-SATE部分的核苷酸。

8.权利要求7所述的寡核苷酸或多核苷酸，其中与缺少N-SATE部分的相同所述寡核苷酸或多核苷酸相比所述寡核苷酸或多核苷酸包含中性或更多的阳离子电荷。

9.包含氨基烷基S-酰基硫代烷基(N-SATE)部分的寡核苷酸或多核苷酸，所述氨基烷基S-酰基硫代烷基(N-SATE)部分减少所述寡核苷酸或多核苷酸主链的净阴离子电荷。

10.权利要求9所述的寡核苷酸或多核苷酸，其中所述寡核苷酸或多核苷酸包含siRNA分子。

11.权利要求9或10所述的寡核苷酸或多核苷酸，其中所述寡核苷酸包含多个修饰的具有N-SATE部分的核苷酸。

12.权利要求9或10所述的寡核苷酸或多核苷酸，其中所述寡核苷酸或多核苷酸包含多个邻近的具有N-SATE部分的核苷酸。

13.权利要求9或10所述的寡核苷酸或多核苷酸，其中所述寡核苷酸或多核苷酸包含多个彼此间隔1个或多个核苷酸碱基的具有N-SATE部分的核苷酸。

14.权利要求9所述的寡核苷酸或多核苷酸，其还包含至少一个与所述寡核苷酸或多核苷酸结构域缀合的或可操作连接的蛋白质转导结构域(PTD)，所述蛋白质转导结构域包含膜转运功能。

15.权利要求14所述的寡核苷酸，其包含多个蛋白质转导结构域。

16.一种药物组合物，其包含权利要求9所述的寡核苷酸或多核苷酸。

17.一种在体外或体内将寡核苷酸或多核苷酸递送至细胞的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求16所述的药物组合物或权利要求9所述的寡核苷酸或多核苷酸接触。

18.一种制备权利要求9所述的电荷中性或带阳离子电荷的寡核苷酸的方法，所述方法包括在合成仪中使用具有下述通式结构的亚磷酰胺化学合成所述寡核苷酸：

19.权利要求18所述的方法，其中所述合成仪是RNA合成仪。