[发明专利]利用锰配合物化合物与所述化合物之非锰配合物形式的组合的药物组合物和治疗方法

权利要求书

1.一种用于治疗患者病理状况的药物组合物，其包含作为第一组分的式I的锰配合物和作为第二组分的式I的非锰配合物化合物以及任选的一种或更多种生理学上可接受的载体和/或赋形剂，

式I

其中

X表示CH或N，

R¹各自独立地表示氢或-CH₂COR⁵；

R⁵表示羟基、任选羟基化的烷氧基、氨基或烷基酰胺基；

R²各自独立地表示ZYR⁶，其中Z表示键或者任选被R⁷取代的C_1-3亚烷基或氧代亚烷基；

Y表示键、氧原子或NR⁶；

R⁶是氢原子、COOR⁸、烷基、烯基、环烷基、芳基或芳烷基，任选被一个或更多个选自COOR⁸、CONR⁸₂、NR⁸₂、OR⁸、＝NR⁸、＝O、OP(O)(OR⁸)R⁷和OSO₃M的基团所取代；R⁷是羟基，任选羟基化、任选烷氧基化的烷基或氨基烷基；

R⁸是氢原子或任选羟基化、任选烷氧基化的烷基；

M是氢原子或一当量的生理学上可耐受的阳离子；

R⁸表示任选被R⁷取代的C_1-8亚烷基、1，2-环亚烷基或1，2-亚芳基；以及

R⁴各自独立地表示氢或C_1-3烷基。

2.权利要求1所述的药物组合物，其中R⁵是羟基、C_1-8烷氧基、乙二醇、甘油、氨基或C_1-8烷基酰胺基；Z是键或选自CH₂、(CH₂)₂、CO、CH₂CO、CH₂CH₂CO和CH₂COCH₂的基团；Y是键；R⁶是单-或聚(羟基或烷氧基)烷基或式OP(O)(OR⁸)R⁷；以及R⁷是羟基或未取代的烷基或氨基烷基。

3.权利要求1或2所述的药物组合物，其中R³是亚乙基，并且R¹各自表示-CH₂COR⁵，其中R⁵是羟基。

4.权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述第一组分的Ka值范围为10⁸-10²⁴。

5.权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述第二组分的锌(Zn²⁺)的Ka值比相应的Mn²⁺的Ka值大至少10倍。

6.权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述第二组分以相对于所述第一组分的等摩尔或更大的量施用。

7.权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所包含的所述第一组分与所述第二组分的范围为第一组分∶第二组分的摩尔比为约1∶1至1∶20、1∶1至1∶10或1∶1至1∶5。

8.权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所包含的所述第一组分与所述第二组分的范围为第一组分∶第二组分的摩尔比为约1∶2至3∶4。

9.权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中所述第一组分是是N，N’-双-(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N，N’-二乙酸锰或其盐(MnDPDP)，并且所述第二组分是N，N’-双-(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N，N’-二乙酸(DPDP)或其盐或其非锰配合物。