[发明专利]制造2-戊炔-1-醇的工艺

说明书

2-戊炔-1-醇是引人注目的化合物，因为它是香精香料行业中的中间产物，例如茉莉酮酸酯型香精的中间产物(见W.Y.Lee，S.Yang，Se Y.Jang，S.Y.Lee，Bulletin of the Korean Chemical Society 1991，12，26；T.Joshida，A.Yamaguchi，A.Kamatsu，Agricult.Biol.Chem.1966，30，370)。

本发明目的是找到可在工业规模上实施的程序。

在文献中描述了用于制备2-戊炔-1-醇的若干方法。过去人们熟知从丁炔和甲醛(气体)开始的方法。丁炔，例如用溴化乙基镁处理为对应的丁炔-镁化合物，接着与甲醛反应。水解和蒸馏之后，可以约60％的产率分离出2-戊炔醇(见Y.Tchai Lai，Bull.Chim Soc.France 1933，53，682；K.-E.Schulte，W.Engelhardt，Archiv Ber.Dt.Pharm.Soc.1954，287，495；JP 50049213)。文献中描述了丁炔的锂盐的类似反应；例如，见US 4,143,230，其中描述了1-丁炔基锂与多聚甲醛反应生成2-戊炔-1-醇。

本发明的进一步目的是在生产2-戊炔-1-醇中避免使用甲醛、福尔马林或多聚甲醛，因为它们是致癌物、诱变剂并且是生殖毒性的。

用于合成2-戊炔醇的另一方法从氯丁基醇开始，其用卤化甲基镁处理，产率为57％-65％(见J.Colonge，G.Descotes，Bull Soc Chim.France 1959，815；A.A.Kraevskii，B.Yu.Pyatnova，G.I，Myagkova.，I.K.Sarycheva，N.A.Preobrazhenskii，Doklady Akademii Nauk SSSR 1962，146，1349；A.A.Kraevskii，I.K.Sarycheva，N.A.Preobrazhenskii，Zhurnal Obshchei Khimii 1963，33，1831.)。这些方法有一些缺点，如卤化物处理、低产率、大量的损耗。

Wu(见J.Wu，X.Kuang，Y.Tang，Huaxue Yanjiu Yu Yingyong(Chemical Research and Application)1999，11(5)，521-522)公开了到达2-戊炔-1-醇的另一种路径。从添加丙炔醇和氨基化锂开始，接着添加溴乙烷，获得2-戊炔-1-醇。

在合成2-戊炔-1-醇的不同途径中，起始材料丙炔醇用二氢吡喃处理生成四氢-2-(2-丙炔氧基)-2H-吡喃(化合物A)，产率为86％，接着添加氨基化钠和溴乙烷(见T.Joshida，A.Yamaguchi，A.Kamatsu，Agricult.Biol.Chem.1966，30，370)。产生的2-戊炔-1-基-2-四氢吡喃基醚(2-(戊-2-炔氧基)四氢-2H-吡喃＝化合物B)用醚萃取并通过蒸馏纯化(产率为96％)。通过用85％磷酸水溶液在145℃-155℃下处理，从该材料合成2-戊炔-1-醇，产率为82％，从丙炔醇开始的总产率为67.7％。在US 4,186,141中也描述了类似工艺。

主要的缺点是后处理后保护基团难于从最终产物中分离。当在生产规模上使用时这可能太昂贵。

因此，本发明的进一步目的是避免使用2-(戊-2-炔氧基)四氢-2H-吡喃作为用于2-戊炔-1-醇的中间产物。

本发明从2-丙炔-1-醇开始制造2-戊炔-1-醇的工艺(方法)满足了这些需要，所述工艺包括下列步骤：

a)在存在酸催化剂的情况下，从2-丙炔醇开始制备式I的缩酮；

b)在氨和选自由氨基化锂、烷基锂和芳基锂组成的组中的锂化合物存在的情况下，使式I的缩酮与选自由氯乙烷、溴乙烷和碘乙烷组成的组中的卤代烷反应生成式II的缩酮；

c)在存在酸催化剂和质子溶剂的情况下，使式II的缩酮反应生成2-戊炔-1-醇；

其中R¹是H或直链C_1-6烷基，R²是直链C_1-6烷基或支链C_3-6烷基，并且R³是直链C_1-6烷基。

该工艺显示在图1中。