[发明专利]T细胞受体

权利要求书

1.一种T细胞受体(TCR)，其具有结合YLEPGPVTA(SEQ ID No：1)HLA-A2复合物的特性并包含TCRα可变域和/或TCR β可变域，其特征在于：

(i)相对于具有胞外α和β链序列SEQ ID No：2和3的TCR，所述TCR在SEQ ID No：2所示其α链可变域氨基酸1到109和/或在SEQ ID No：3所示其β链可变域氨基酸1到112发生突变；和

(ii)所述α可变域与SEQ ID No：2的氨基酸序列1到109有至少90％序列相同性，和/或所述β可变域与SEQ ID No：3的氨基酸序列1到112有至少90％序列相同性；和

(iii)所述TCR对YLEPGPVTA-HLA-A2复合物的结合亲和力和/或结合半衰期是参比TCR的至少两倍，所述参比TCR具有胞外α链序列SEQ ID No：45和胞外β链序列SEQ ID No：46。

2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述一个或多个突变在所述α和/或β可变域的一个或多个互补决定区中。

3.如权利要求1或2所述的TCR，其特征在于，所述一个或多个突变在所述α链可变域的互补决定区3中和/或在所述β链可变域的一个或多个互补决定区中。

4.一种TCR，其具有结合YLEPGPVTA(SEQ ID No：1)HLA-A2复合物的特性并具有SEQ ID No：2的氨基酸1到109的α链可变域序列，除了94D、97L、98V或102G位中一个或多个的氨基酸残基发生突变，和/或具有SEQ ID No：3的氨基酸1到112的β链可变域序列，除了27L、28N、29H、30D、31A、50Q、51I、52V、53N、54D、61A、94S、95I、96G、97G、98P或100E位中一个或多个的氨基酸残基发生突变。

5.如权利要求4所述的TCR，其特征在于，所述TCR对YLEPGPVTA-HLA-A2复合物的结合亲和力和/或结合半衰期是参比TCR的至少两倍。

6.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，采用SEQ ID No：2所示编号，所述TCR包含α链可变域氨基酸残基94S、94T、94R、97M、98M、98Q、98G、98S、98A或102D的一个或多个取代。

7.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，采用SEQ ID No：3所示编号，所述TCR包含β链可变域氨基酸残基27I、28F、29Q、30K、31K、50W、51A、51G、52Q、52Y、52T、53G、53F、54N、54H、61T、94L、95Y、95H、95W、95F、95S、95V、96C、97E、97A、98G、100Q或100P的一个或多个取代。

8.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ ID No：7、8和9之一。

9.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ ID No：10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34和35之一。

10.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR是αβ异源二聚TCR，其具有α和β链恒定域序列，其中半胱氨酸残基取代TRAC的Thr 48和TRBC1或TRBC2的Ser 57，所述半胱氨酸在所述TCR的α和β恒定域之间形成二硫键。

11.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR是αβ异源二聚TCR，其具有α和β链恒定域序列，其中恒定域序列通过TRAC的外显子2的Cys4和TRBC1或TRBC2的外显子2的Cys2之间的天然二硫键相连。

12.如以上权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR与可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合结合。

13.如权利要求12所述的TCR，其特征在于，所述治疗剂是共价连接于所述TCR的α或β链的C-或N-末端的抗-CD3抗体。