[发明专利]用于增加产热脂肪细胞的方法有效
申请号: | 201080036063.2 | 申请日: | 2010-06-08 |
公开(公告)号: | CN102482339A | 公开(公告)日: | 2012-05-30 |
发明(设计)人: | J·克诺普夫;J·西拉;R·库马 | 申请(专利权)人: | 阿塞勒隆制药公司 |
主分类号: | C07K14/705 | 分类号: | C07K14/705;A61P3/00;A61K38/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李进;庞立志 |
地址: | 美国麻*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 增加 脂肪 细胞 方法 | ||
1.一种用于增加有需要的患者中产热脂肪细胞的方法,所述方法包括给予有效量的选自以下的化合物:
a.包含与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列有至少90%同一性的氨基酸序列的多肽;和
b.由在严格杂交条件下与SEQ ID NO:3的核酸杂交的核酸编码的多肽。
2.权利要求1的方法,其中所述多肽是二聚体。
3.权利要求1或2的方法,其中所述多肽是包含与ActRIIB异源的部分的融合蛋白。
4.权利要求3的方法,其中所述多肽与免疫球蛋白的恒定结构域融合。
5.权利要求4的方法,其中所述多肽与免疫球蛋白的Fc部分融合。
6.权利要求5的方法,其中所述免疫球蛋白是人IgG1。
7.权利要求1-6中任一项的方法,其中所述多肽包含SEQ ID NO:5或6的序列。
8.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述患者具有代谢疾病。
9.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述患者具有肌肉疾病和代谢疾病。
10.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列有至少95%同一性的氨基酸序列。
11.权利要求10的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列有至少97%同一性的氨基酸序列。
12.权利要求11的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸29-109的序列有至少99%同一性的氨基酸序列。
13.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸25-131的序列有至少90%同一性的氨基酸序列。
14.权利要求13的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸25-131的序列有至少95%同一性的氨基酸序列。
15.权利要求14的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸25-131的序列有至少97%同一性的氨基酸序列。
16.权利要求15的方法,其中所述多肽包含与SEQ ID NO:2的氨基酸25-131的序列有至少99%同一性的氨基酸序列。
17.权利要求1-16中任一项的方法,其中所述化合物的给予促进所治疗的患者的脂肪细胞中的UCP-1表达。
18.权利要求17的方法,其中在白色脂肪组织中增加所述UCP-1表达。
19.一种用于增加有需要的患者中产热脂肪细胞的方法,所述方法包括给予有效量的选自以下的化合物:
a.ActRIIB的拮抗剂;
b.肌肉抑制素的拮抗剂;
c.激活蛋白的拮抗剂;
d.GDF11的拮抗剂;
e.Nodal的拮抗剂;和
f.GDF3的拮抗剂。
20.权利要求19的方法,其中所述化合物是ActRIIB的拮抗剂。
21.权利要求20的方法,其中所述ActRIIB的拮抗剂选自:与ActRIIB结合的抗体和与编码ActRIIB的核酸杂交并抑制ActRIIB产生的核酸。
22.权利要求19的方法,其中所述化合物是肌肉抑制素的拮抗剂。
23.权利要求22的方法,其中所述肌肉抑制素的拮抗剂选自:与肌肉抑制素结合的抗体、与编码肌肉抑制素的核酸杂交并抑制肌肉抑制素产生的核酸和包含肌肉抑制素前肽或其变体的多肽。
24.权利要求19的方法,其中所述化合物是激活蛋白的拮抗剂。
25.权利要求24的方法,其中所述化合物是选自激活蛋白A、激活蛋白B、激活蛋白C和激活蛋白E的激活蛋白的拮抗剂。
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