[发明专利]制备5-HT2C受体激动剂的方法

权利要求书

1.制备化合物的方法，所述化合物选自：2-氯-N-(4-氯苯乙基)丙-1-胺(化合物VI)和其盐，所述化合物具有以下结构：

所述方法包括以下步骤：

a)使2-(4-氯苯基)乙醇(化合物II)或其盐与第一氯化剂反应：

形成1-氯-4-(2-氯乙基)苯(化合物III)：

b)使所述1-氯-4-(2-氯乙基)苯(化合物III)与1-氨基丙-2-醇(化合物IV)或其盐反应：

形成1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇(化合物V)或其盐：

和

c)使所述1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇(化合物V)或其盐与第二氯化剂反应，形成选自下面的化合物：2-氯-N-(4-氯苯乙基)丙-1-胺(化合物VI)和其盐。

2.权利要求1的方法，其中所述第一氯化剂包括亚硫酰氯。

3.权利要求1或2的方法，其中2-(4-氯苯基)乙醇或其盐与所述第一氯化剂的所述反应是在基本不存在溶剂的情况下进行的。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中2-(4-氯苯基)乙醇或其盐与所述第一氯化剂的所述反应是在约50℃至约75℃的温度进行的。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述第一氯化剂与所述2-(4-氯苯基)乙醇或其盐的摩尔比为约1.2∶1至约1∶1。

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中2-(4-氯苯基)乙醇或其盐与所述第一氯化剂的所述反应是在第一催化剂存在下进行的，其中所述第一催化剂包括N，N-二甲基甲酰胺。

7.权利要求6的方法，其中所述2-(4-氯苯基)乙醇或其盐与所述第一催化剂的摩尔比为约25∶1至约5∶1。

8.权利要求6的方法，其中所述2-(4-氯苯基)乙醇或其盐与所述第一催化剂的摩尔比为约20∶1。

9.权利要求1至8中任一项的方法，其中1-氯-4-(2-氯乙基)苯与1-氨基丙-2-醇或其盐的所述反应是在基本不存在溶剂的情况下进行的。

10.权利要求1至8中任一项的方法，其中1-氯-4-(2-氯乙基)苯与1-氨基丙-2-醇或其盐的所述反应是在甲苯存在下进行的。

11.权利要求9或10的方法，其中1-氯-4-(2-氯乙基)苯与1-氨基丙-2-醇或其盐的所述反应是在约75℃至约100℃的温度进行的。

12.权利要求9至11中任一项的方法，其中所述1-氨基丙-2-醇或其盐与所述1-氯-4-(2-氯乙基)苯的摩尔比为约5∶1。

13.权利要求1至12中任一项的方法，其中所述第二氯化剂包括亚硫酰氯。

14.权利要求13的方法，其中所述1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇或其盐与所述第二氯化剂的所述反应包括通过以下方式形成反应混合物，所述方式为将所述1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇加至所述第二氯化剂中。

15.权利要求13的方法，其中所述1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇或其盐与所述第二氯化剂的所述反应包括通过以下方式形成反应混合物，所述方式为将所述第二氯化剂加至所述1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇中。

16.权利要求15的方法，其中所述加入花费约1小时或更短。

17.权利要求15的方法，其中进行所述加入的速度是使在所述加入过程中所述反应混合物基本无固体析出物。

18.权利要求1至17中任一项的方法，其中1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇或其盐与所述第二氯化剂的所述反应是在基本不存在溶剂的情况下进行的。

19.权利要求1至17中任一项的方法，其中1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇或其盐与所述第二氯化剂的所述反应是在第一卤代溶剂存在下进行的，其中所述第一卤代溶剂包括氯苯。

20.权利要求1至17中任一项的方法，其中1-(4-氯苯乙基氨基)丙-2-醇或其盐与所述第二氯化剂的所述反应是在第二非质子性溶剂存在下进行的，其中所述第二非质子性溶剂包括甲苯。