[发明专利]稳定的纳米颗粒药物悬浮液

权利要求书

1.一种液体药物组合物，其包括水介质，所述水介质具有悬浮在其中的固体颗粒化合物，所述固体颗粒化合物的D₉₀颗粒尺寸不大于约3μm；其中该化合物是式I的：

其中：

X³是氯或氟；和

(1) X⁴是氮杂环庚烷-1-基，吗啉-4-基，1,4-氧氮杂环庚-4-基，吡咯烷-1-基，-N(CH₃)₂，-N(CH₃)(CH(CH₃)₂)，7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基或2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基；和R⁰是

其中

X⁵是-CH₂-，-C(CH₃)₂-或-CH₂CH₂-；

X⁶和X⁷都是-H或都是甲基；和

X⁸是氟，氯，溴或碘；

或

(2) X⁴是氮杂环庚烷-1-基，吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，-N(CH₃)(CH(CH₃)₂)或7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基；和R⁰是

其中X⁶，X⁷和X⁸如上；或

(3) X⁴是吗啉-4-基或-N(CH₃)₂；和R⁰是

其中X⁸如上；

或其药用可接受的盐，前药，前药的盐或代谢产物；并且其中水介质进一步以在一起有效地抑制颗粒尺寸增加的数量包括至少一种药用可接受的表面活性剂和至少一种药用可接受的碱化剂。

2.权利要求1的组合物，其中化合物的D₉₀颗粒尺寸不大于约800nm和/或D₅₀颗粒尺寸不大于约350nm。

3.权利要求1或权利要求2的组合物，其中药物化合物的含量为约20至约200mg/ml。

4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中至少一种表面活性剂选自苯扎氯铵，苄索氯铵，西吡氯铵，多库酯钠，聚氧化亚乙基烷基苯基醚，壬苯醇醚9，壬苯醇醚10，辛苯昔醇9，泊洛沙姆，泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，聚氧乙烯脂肪酸甘油酯，聚氧乙烯脂肪酸油，聚氧乙烯(8)辛酸/癸酸甘油单和二酯，聚氧乙烯(35)蓖麻油，聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，ceteth-10，laureth-4，laureth-23，oleth-2，oleth-10，oleth-20，steareth-2，steareth-10，steareth-20，steareth-100，聚氧乙烯(20)鲸蜡硬脂醚，聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯(20)硬脂酸酯，聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，聚氧乙烯(100)硬脂酸酯，脱水山梨(糖)醇酯，脱水山梨(糖)醇单月桂酸酯，脱水山梨(糖)醇单油酸酯，脱水山梨(糖)醇单棕榈酸酯，脱水山梨(糖)醇单硬脂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨(糖)醇酯，聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯80，丙二醇脂肪酸酯，丙二醇月桂酸酯，月桂硫酸酯钠，油酸，油酸钠，油酸三乙醇胺(盐)，甘油脂肪酸酯，甘油单油酸酯，甘油单硬脂酸酯，甘油棕榈硬脂酸酯，TPGS，泰洛沙泊和其组合。

5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中至少一种表面活性剂以约10至约100mg/ml的总表面活性剂量存在。

6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中至少一种碱化剂包括碳酸氢钠。

7.权利要求6的组合物，其中碳酸氢钠的含量为约20至约200mg/ml。

8.权利要求1-7中任一项的组合物，其中该化合物是ABT-263或其结晶盐。

9.权利要求1-7中任一项的组合物，其中该化合物是ABT-263游离碱，ABT-263双HCl盐或其组合。