[发明专利]在糖尿病前期和2型糖尿病中血清淀粉样蛋白的表型比例

说明书

技术领域

本发明涉及通过检测血清淀粉样蛋白A(SAA)表型比例的水平和调节来测定、诊断和/或评价糖尿病前期、2型糖尿病、胰岛素抗性和其相关病症的方法。本发明也涉及筛选调节此种比例的分子的方法，及其在治疗和/或改善糖尿病前期、2型糖尿病、胰岛素抗性和其相关病症的相关症状中的用途。

发明背景

2型糖尿病(也称为2型糖尿病、非胰岛素依赖性糖尿病或成年发病型糖尿病)是表征为高血糖的代谢疾病。该病症由缺乏机体产生的胰岛素或机体细胞产生胰岛素耐受性(胰岛素抗性)造成。由于胰岛素是从血液中吸收葡萄糖的必需物质，所以胰岛素内稳态的紊乱最终导致失去血糖控制和发生糖尿病病症。如果不加以控制，过量血糖最终导致产生大量并发症，包括但不限于：失明、皮肤溃疡、截肢、心脏病和肾脏疾病。虽然关于多种并发症与失去血糖控制的关联性提出了许多理论，然而尚不清楚多种途径相互作用的机理。

到2007年为止，疾病控制中心确定美国人群中7.8％(两千三百六十万人)患有2型糖尿病，估计＞20％的美国人处于糖尿病前期。由于这些病症的衰弱特性和其相关治疗成本，发现更有效和高效的早期检测方法对美国人群和西方人群的健康状况至关重要。评价血糖控制水平的“金标准”是口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)。这一测试包括测定个体或患者的空腹血糖，然后在口服给予葡萄糖溶液后2小时测定血糖。目前的指南限定，正常葡萄糖耐量(NGT)为2小时葡萄糖水平≤140mg/dl。2型糖尿病(DM)的标准是2小时葡萄糖≥200mg/dl，葡萄糖耐量受损(IGT或糖尿病前期)的定义是140至200mg/dl。尽管这些标准被美国糖尿病协会和世界卫生组织所批准，但这些值并非没有临床误差或不需要解释。

糖尿病护理方面的最新进展包括在糖尿病和糖尿病前期诊断中采用蛋白质生物标记物血红蛋白A1C(HbA1C)的用途指南。鉴于血红蛋白在血液中持久，它可用作血糖控制的长期衡量物。尽管已长期用作患者的糖尿病治疗是否充分的生物标记物，但以前相矛盾的数据妨碍了HbA1C在糖尿病测定中的应用。即使接受这些新指南和其与标准的OGTT标准和空腹血糖水平联合使用，糖尿病前期或2型糖尿病的诊断最终仍然依赖于诊断医师的解释和判断。

由于2型糖尿病、糖尿病前期、胰岛素抗性和发生相关并发症的大流行特征，世界范围内都需要其他检测/诊断/评估方法，以便在尽可能早的时间介入并提供评估通过生活方式改变和/或用药进行治疗的有效性的方式。也需要其他代谢或内分泌靶点来开发能缓解或改善与这些相关病症相关联的问题和症状的治疗。

发明内容

本文第一次指出，SAA表型比例的调节与应用OGTT后2小时获得的葡萄糖值和某些代谢疾病状态的临床诊断相关联。这些发现将SAA表型比例鉴定为临床评估/诊断2型糖尿病、糖尿病前期、胰岛素抗性和其相关病症的生物标记物。毫无疑问，在机理上SAA也可参与这些疾病状态的发生/发展和病理，因此SAA表型比例也可用作改善和/或治疗疾病症状或病症的治疗靶点。

本发明的另一目的是使用SAA和计算SAA表型比例，作为体外和体内检测和/或诊断2型糖尿病、糖尿病前期、胰岛素抗性和其相关病症的新靶点和筛选方法。

本发明的另一目的是在2型糖尿病、糖尿病前期、胰岛素抗性和其相关病症的治疗中使用SAA表型比例作为调节SAA的分子的新靶点和/或用于筛选旨在体外和/或体内调节其表达、活性和/或清除的分子。