[发明专利]靶向PAX2用于治疗乳腺癌

权利要求书

1.用于治疗个体中乳腺疾病的方法，所述方法包括向所述个体的乳腺组织给予抑制PAX2表达和/或PAX2活性的组合物，

其中所述组合物包含一种或多种选自以下的成分：编码PAX2siRNA的多核苷酸，抑制PAX2与DEFB1启动子结合的多核苷酸，血管紧张素II的拮抗剂，血管紧张素II受体的拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)的拮抗剂，丝裂原活化蛋白激酶(MEK)的拮抗剂，细胞外信号调节激酶1，2(ERK1，2)的拮抗剂，信号转导及转录活化因子3(STAT3)的拮抗剂，以及RAS信号通路的阻断剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述乳腺疾病是乳腺癌或乳腺上皮内瘤变(MIN)。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含编码siRNA的多核苷酸，所述siRNA包含选自以下的序列：SEQ ID NO：3-6和11-15。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含多核苷酸，所述多核苷酸包含正向或反向的SEQ ID NO：1。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述多核苷酸包含V-CCTTG-W序列及其互补序列，其中V和W是在DEFB1启动子的PAX2结合位点侧翼的1至35个核苷酸的连续核苷酸序列。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述多核苷酸包含选自以下的序列：SEQ ID NO：18-21，25，26，28和29。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含依那普利。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含缬沙坦、奥美沙坦或替米沙坦。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含U0126或PD98059。

10.治疗个体中乳腺癌或MIN的方法，所述方法包括增强所述个体乳腺癌组织或MIN组织中的DEFB1表达。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述增强DEFB1表达包括向所述个体的乳腺癌组织或MIN组织给予有效量的DEFB1。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述增强DEFB1表达包括向所述个体的乳腺癌组织或MIN组织给予有效量的编码DEFB1的表达载体。

13.如权利要求1所述的方法，其还包括向所述个体给予有效量的抗激素剂的步骤。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗激素剂是他莫昔芬。

15.如权利要求1所述的方法，其还包括向所述个体给予有效量的抗-ERBB-2剂的步骤。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述抗-ERBB-2剂是赫赛汀。

17.如权利要求1所述的方法，其还包括向所述个体给予有效量的抗-Her-2剂的步骤。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述抗-Her-2剂是曲妥珠单抗。

19.如权利要求1所述的方法，其还包括向所述个体给予有效量的抗-AIB-1/SRC-3剂的步骤。

20.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的试剂：抗激素剂、抗-ERBB-2剂、抗-Her-2剂以及抗-AIB-1/SRC-3剂。

21.用于治疗个体中乳腺疾病的方法，所述方法包括：

(a)测定来自所述个体的患病乳腺组织中PAX2-比-DEFB1的表达率；

(b)测定来自所述个体的所述患病乳腺组织的ER/PR状态；以及

(c)基于(a)和(b)的结果，向所述个体的乳腺组织给予第一组合物，所述第一组合物(1)抑制PAX2表达或PAX2活性，(2)表达DEFB1，或(3)抑制PAX2表达或PAX2活性并且表达DEFB1。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述乳腺疾病是乳腺癌或MIN。