[发明专利]疫苗无效
| 申请号： | 201080037430.0 | 申请日： | 2010-06-24 |
| 公开（公告）号： | CN102548578A | 公开（公告）日： | 2012-07-04 |
| 发明（设计）人： | N·布莱斯;P·雷奥尔特;V·范谢尔彭泽尔西姆;V·瓦西列夫 | 申请（专利权）人： | 魁北克益得生物医学公司;葛兰素史密斯克莱生物公司 |
| 主分类号： | A61K39/155 | 分类号： | A61K39/155;C07K14/115;C07K14/135 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 闵丹 |
| 地址： | 加拿大*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 疫苗 | ||
1.免疫原性组合物，其包含至少两种选自人间质肺炎病毒(hMPV)、副流感病毒3(PIV-3)和呼吸道合胞病毒(RSV)的副粘病毒F蛋白抗原。
2.权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述至少两种副粘病毒F蛋白抗原各包含含有副粘病毒F蛋白多肽的F2结构域和F1结构域的F蛋白多肽，其中所述F蛋白多肽缺少跨膜结构域并且包含异源三聚化结构域。
3.权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述至少两种副粘病毒F蛋白抗原是重组F蛋白多肽。
4.权利要求2或3所述的免疫原性组合物，其中所述异源三聚化结构域位于F1结构域的C端。
5.权利要求1-4中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含F2结构域和F1结构域，而没有中间的弗林酶切割位点。
6.权利要求1-5中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含F2结构域和F1结构域之间的完整融合肽。
7.权利要求1-6中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含至少一个选自下述的修饰：
(a)缺失至少一个酶切位点；
(b)在F蛋白胞外结构域的疏水结构域中取代或添加至少一个亲水氨基酸；和
(c)氨基酸取代，其能改变糖基化。
8.权利要求1-7中任一项所述的免疫原性组合物，其中F蛋白多肽组装成三聚体。
9.权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述至少两种副粘病毒F蛋白抗原包含人呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白抗原，并包含人间质肺炎病毒(hMPV)F蛋白抗原和副流感病毒3(PIV-3)F蛋白抗原中的至少一种。
10.权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述至少两种副粘病毒F蛋白抗原包含人间质肺炎病毒(hMPV)F蛋白抗原和副流感病毒3(PIV-3)F蛋白抗原。
11.权利要求9中任一项所述的免疫原性组合物，还包含呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白抗原。
12.权利要求1-11中任一项所述的免疫原性组合物，还包含流感病毒血凝素(HA)蛋白抗原。
13.权利要求1-12中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽还包含信号肽。
14.权利要求1-13中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含含有卷曲螺旋结构域的异源三聚化结构域。
15.权利要求14所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含含有异亮氨酸拉锁的三聚化结构域。
16.权利要求15所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含含有氨基酸序列SEQ ID NO：15的异亮氨酸拉锁结构域。
17.权利要求1-16中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽在F蛋白胞外结构域的疏水结构域中包含至少一个取代或添加的亲水氨基酸。
18.权利要求17所述的免疫原性组合物，其中所述疏水结构域是F蛋白胞外结构域的HRB卷曲螺旋结构域。
19.权利要求17所述的免疫原性组合物，其中所述疏水结构域是F蛋白胞外结构域的HRA结构域。
20.权利要求1-19中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽包含使天然F蛋白前体(F0)中的弗林酶切割位点被消除的至少一个氨基酸添加、缺失或取代。
21.权利要求1-20中任一项所述的免疫原性组合物，其中至少一种F蛋白多肽还包含能改变糖基化的至少一个修饰。
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