[发明专利]用于治疗需要阿司匹林治疗之患者的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年6月25日提交的美国临时申请61/220,483和2009年10月5日提交的美国临时申请61/248,755的权益，二者均通过引用全文并入本文。

技术领域

本公开内容涉及一种在有发生非甾体抗炎药(non-steroidal anti inflammatory drug，“NSAID”)相关溃疡风险的患者中治疗疾病或病症的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用单位剂型的药物组合物，其中所述单位剂型的药物组合物包含阿司匹林或其可药用盐，并给所述有风险的患者施用酸抑制剂，并因而降低所述患者发生溃疡的风险。

背景技术

阿司匹林是一种NSAID，且是乙酰水杨酸的通用名。阿司匹林用于减少发热和减轻病症(例如，肌肉痛、牙痛、普通感冒(common cold)和头痛)的疼痛。其还可用于减少病症(例如，关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和骨关节炎)中的疼痛和炎症。阿司匹林还是抗凝剂，低剂量的阿司匹林经常用于减少可导致心血管疾病(包括心脏病发作和中风)的血液凝块。除了其预防性使用之外，其还用于治疗心血管疾病。推荐低剂量的阿司匹林用于预防心血管和脑血管事件，并且在美国有估计5000万人服用阿司匹林用于心脏保护。

阿司匹林是由血小板合成的强效血栓烷A2(thromboxane A2，“TxA2”)抑制剂，其降低血小板的聚集和粘附，并因而降低动脉血栓形成的风险(Awtry，et al.，Circulation 101：1206-1218(2000)；Gengo，et al.，J.Clin.Pharmacol.48：335-343(2008))。阿司匹林的这种心脏保护益处不是使用抗血小板药物将血清中血小板的TxA2产生降低超过95％所能实现的(Patrono，et al.，New Eng.J.Med.353：2373-2382(2005)；Grosser，et al.“Thromboxane Generation，”in Platelets，2nd ed.，Michelson ed.，Elseiver(2007))。例如，由于该尿代谢产物的血小板外来源，在血浆中95％抑制TxA2仅对应于TxA2代谢产物11-dh-TXB₂的尿清除率50～75％的降低(Hart，et al.，Pharmacotherapy 23(5)：579-584(2003))。

虽然阿司匹林和其他NSAID仍是疼痛、炎症和心血管疾病的关键治疗，但长期使用NSAID治疗具有相当大的上胃肠(upper gastrointestinal，“UGI”)溃疡和溃疡并发症(例如，出血和穿孔)的风险。该风险随使用时间而增加。据报道，常规使用NSAID的胃十二指肠溃疡(gastroduodenal ulcer，“GDU”)的累积发病率在3个月时高达25～30％，而在6个月时高达45％，而安慰剂为3～7％。在任何给定的时间，估计NSAID使用者中UGI溃疡的发生率高达30％。与NSAID使用者发生UGI溃疡相关的某些风险因素是：年龄≥50岁和UGI溃疡或出血的病史。与NSAID长期使用者中增加的溃疡发生率相关的机制可能是复杂的，但认为胃酸与UGI黏膜的保护机制降低相联合有助于该病变。UGI黏膜损伤包括瘀点、糜烂(erosion)和溃疡。此外，一旦发生黏膜损伤，酸有能力损害正常止血和愈合。这些因素加上一些NSAID已知的抗血小板作用可增加胃肠(gastrointestinal，“GI”)损伤和出血的风险。NSAID的UGI作用还包括：消化不良(进行NSAID治疗的患者中高达40％经历过)、腐蚀性食管炎(erosive esophagitis，“EE”)(有规律的NSAID使用者中21％经历过)和胃食管反流疾病症状的增加。

因为这些风险，医生通常更愿意开出低剂量的阿司匹林用于预防心血管疾病或中风，尽管低剂量的阿司匹林不具有与高剂量阿司匹林相同的有益疗效。相反，如果治疗益处超出与阿司匹林治疗相关的风险(例如，如果患者已患有心血管疾病)，则医生通常仅开出高剂量的阿司匹林。因此，如果阿司匹林的制剂降低与阿司匹林治疗相关的风险，则以高剂量的阿司匹林来治疗患者更好，例如用于心血管疾病或中风的预防性治疗。因此，本领域中需要降低与阿司匹林治疗(尤其是长期治疗期间)相关风险的阿司匹林制剂。

发明概述