[发明专利]作为新填料的粘弹性凝胶

权利要求书

1.生物材料，其可以如下获得：以10∶90至90∶10的重量比混合

-透明质酸的自动交联衍生物(ACP)与

-与1，4-丁二醇二环氧甘油醚(BDDE)交联的透明质酸的衍生物(HBC)，作为新填料和/或作为形体塑造产品。

2.生物材料，其可以如下获得：以10∶90至90∶10的重量比混合

-透明质酸十六烷基酰胺(HYADD)与

-与1，4-丁二醇二环氧甘油醚(BDDE)交联的透明质酸的衍生物(HBC)，作为新填料和/或作为形体塑造产品。

3.权利要求1-2所述的生物材料，优选地以90∶10至50∶50的重量比，作为生物再生填料。

4.权利要求1-2所述的生物材料，以10∶90至50∶50的重量比，具有体积增强效应。

5.权利要求4所述的生物材料，优选地为25∶75的重量比。

6.用于制备和纯化HBC衍生物的方法，包括以下步骤：

a.在二环氧化物BDDE的碱性溶液中以2.5％至25％的摩尔化学计量比溶解透明质酸的重复单位，然后

b.在室温，在a)中所述的溶液中分散透明质酸(HA)；

c.通过加热激活引发反应，将b)中所述溶液在35℃至55℃的温度加热2小时至36小时；

d.通过金属筛挤压获得的团块，以降低其至大约600μm大小的颗粒；

e.以3至20的倍数将其用水稀释，水合所得到的凝胶；

f.用HCl水溶液校正pH至中性；

g.用水溶性有机溶剂如乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、二烷、乙腈、丙酮和/或它们的混合物沉淀，直到获得粉末形式的产物；

h.用含水的有机溶剂如乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、二烷、乙腈、丙酮和/或它们的混合物洗涤；

i.在真空下干燥，直到已将残留溶剂去除在400ppm以下，并获得HBC粉末。

7.混合ACP或HYADD与如权利要求6中所述制备的HBC的方法，包括以下步骤：

a.将ACP或HYADD粉末与HBC粉末以90∶10至10∶90的ACP或HYADD∶HBC的比率混合；

b.用盐水溶液或磷酸盐缓冲液水合，使总HA浓度为12mg/ml至27mg/ml；

c.在25℃至65℃的温度、通过具有50μm至500μm筛孔的筛挤压；

d.充填注射器；

e.用饱和蒸汽在120至124℃的温度、通过加热灭菌至少10分钟。

8.制备和纯化HBC衍生物的方法，包括以下步骤：

a.在二环氧化物BDDE的碱性溶液中以2.5％至25％的摩尔化学计量比溶解透明质酸的重复单位，然后

b.在室温，在a)中所述的溶液中分散HA；

c.通过加热激活引发反应，将b)中所述溶液在35℃至55℃的温度加热2小时至36小时；

d.用HCl水溶液校正pH至中性；

e.以3至20的倍数将其用水稀释，水合所得到的凝胶。

9.混合ACP或HYADD与如权利要求8中所述制备的HBC的方法，包括以下步骤：

a.将ACP或HYADD凝胶或粉末与凝胶形式的HBC以90∶10至10∶90的ACP或HYADD∶HBC的比率混合；

b.通过25μm至150μm颗粒物质保留系数的滤器，粉碎并均一化；

c.充填注射器；

d.用饱和蒸汽在120至124℃的温度加热灭菌至少10分钟。

10.权利要求6-9所述的方法，其中用于制备HBC、ACP和HYADD衍生物的HA具有平均分子量为400至3×10⁶Da，优选地1×10⁵Da至1×10⁶Da，和更优选地200,000至1×10⁶Da。

11.如权利要求8-9所述获得的生物材料，其中所述ACP∶HBC重量比为25∶75。

12.前述权利要求所述的生物材料，其中所述赋形剂是盐溶液。

13.前述权利要求所述的生物材料，其含有利多卡因。

14.权利要求11所述的生物材料，其含有利多卡因，其中所述赋形剂由盐溶液组成。

15.前述权利要求所述的生物材料作为新填料和/或作为新形体塑造产品在处理皮肤瑕疵中、在皮肤病学中、在皮肤美容学中和/或在美容外科中的用途。