[发明专利]重组RSV抗原有效
申请号: | 201080037770.3 | 申请日: | 2010-06-24 |
公开(公告)号: | CN102481359A | 公开(公告)日: | 2012-05-30 |
发明(设计)人: | G·J·M·F·P·鲍杜克斯;N·布莱斯;S·L·西尔;P·雷奥尔特;J·L·鲁尔 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史密斯克莱生物公司;魁北克益得生物医学公司 |
主分类号: | A61K39/155 | 分类号: | A61K39/155;C07K14/135 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 闵丹 |
地址: | 比利时里*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 重组 rsv 抗原 | ||
1.重组呼吸道合胞病毒(RSV)抗原,其包含含有RSV F蛋白多肽的F2结构域和F1结构域的可溶性F蛋白多肽,其中所述F蛋白多肽包含至少一个使糖基化改变的修饰。
2.权利要求1所述的重组RSV抗原,其中所述F蛋白多肽包含至少一个选自下述的修饰:
(i)添加包含异源三聚化结构域的氨基酸序列;
(ii)缺失至少一个弗林蛋白酶切割位点;
(iii)缺失至少一个非弗林蛋白酶的切割位点;
(iv)缺失pep27结构域的一或多个氨基酸;和
(v)在F蛋白胞外结构域的疏水结构域中取代或添加至少一个亲水氨基酸。
3.权利要求1所述的重组RSV抗原,其中所述使糖基化改变的修饰包含取代一或多个氨基酸,所述一或多个氨基酸包含和/或邻接对应SEQ IDNO:2中位点500的氨基酸。
4.权利要求1或3所述的重组RSV抗原,其中对应SEQ ID NO:2中位点500-502的氨基酸选自:NGS、NKS、NGT、NKT。
5.权利要求1-4中任一项所述的重组RSV抗原,其中所述使糖基化改变的修饰包含谷氨酰胺取代,是在对应SEQ ID NO:2中位点500的氨基酸处的取代。
6.权利要求1-5中任一项所述的重组RSV抗原,其中可溶性F蛋白多肽在F2结构域和F1结构域之间包含完整的融合肽。
7.权利要求1-6中任一项所述的重组RSV抗原,其中所述至少一个修饰包含添加含有异源三聚化结构域的氨基酸序列。
8.权利要求7所述的重组RSV抗原,其中所述异源三聚化结构域被定位到F1结构域的C端。
9.权利要求1-8中任一项所述的重组RSV抗原,其包含F2结构域和F1结构域,而没有居中的弗林蛋白酶切割位点。
10.权利要求1-9中任一项所述的重组RSV抗原,其中所述RSV抗原组装成多聚体。
11.权利要求1-10中任一项所述的重组RSV抗原,其中所述RSV抗原组装成三聚体。
12.权利要求1-11中任一项所述的重组RSV抗原,其中F2结构域包含对应SEQ ID NO:2的参照F蛋白前体多肽(F0)中氨基酸26-105的RSV F蛋白多肽的至少一部分。
13.权利要求1-12中任一项所述的重组RSV抗原,其中F1结构域包含对应SEQ ID NO:2的参照F蛋白前体多肽(F0)中氨基酸137-516的RSV F蛋白多肽的至少一部分。
14.权利要求1-13中任一项所述的重组RSV抗原,其中F2结构域包含对应SEQ ID NO:2的参照F蛋白前体多肽(F0)中氨基酸26-105的RSV F蛋白多肽,和/或F1结构域包含对应SEQ ID NO:2的参照F蛋白前体多肽(F0)中氨基酸137-516的RSV F蛋白多肽。
15.权利要求1-14中任一项所述的重组RSV抗原,其中所述RSV抗原选自:
a)包含SEQ ID NO:22的多肽;
b)SEQ ID NO:21编码的或者与SEQ ID NO:21在严紧条件下基本全长杂交的多核苷酸序列编码的多肽;
c)与SEQ ID NO:22有至少95%序列同一性的多肽。
16.权利要求1-15中任一项所述的重组RSV抗原,其中F2结构域包含RSV F蛋白多肽的氨基酸1-105。
17.权利要求1-16中任一项所述的重组RSV抗原,其中F2结构域和F1结构域带有完整的融合肽,但没有居中的pep27结构域。
18.权利要求1-17中任一项所述的重组RSV抗原,其中所述异源三聚化结构域包含卷曲螺旋结构域。
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