[发明专利]胰岛成像用分子探针及其使用

说明书

技术领域

本发明涉及一种胰岛成像用分子探针及其使用。

背景技术

现在，日本的2型糖尿病推断超过820万人，并且正在持续增加。作为其对策，进行以糖耐量试验为基准的糖尿病发病前的介入，但不能得到充分的成果。作为其原因，在糖耐量试验中功能异常变得明显的临界型阶段，胰岛的障碍已经高度发展，作为介入开始时期有可能较晚。

即，在糖尿病的发病过程中，由于胰岛量(尤其是胰腺β细胞量)的减少先于糖耐量异常，因此，在功能异常达到可检出或自我感觉到的阶段以后，糖尿病就已经进入了难以治疗的阶段。另一方面，如果能够在早期发现胰岛量和/或胰腺β细胞量的减少，则存在能够预防、治疗糖尿病的可能性。因此，为了进行糖尿病的预防、诊断，非侵入性的胰岛成像技术，尤其是用于测定胰岛量和/或胰腺β细胞量的非侵入性的胰岛成像技术备受期待。其中，特别期待能够非侵入性地进行胰岛、优选进行胰腺β细胞的成像或胰岛β细胞量的测定的分子探针。

在胰岛成像用分子探针的设计中，以对β细胞中特异的功能蛋白质为中心研究了胰岛细胞中的各种靶分子。其中，作为靶分子，研究了分布在胰腺β细胞中的7次跨膜型的G-蛋白偶联受体GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)。

作为以GLP-1R为靶分子的胰岛β细胞的成像用分子探针，例如，研究了用[¹⁸F]氟标记了GLP-1R拮抗物Exendin-4(9-39)的衍生物而得到的分子探针(例如，非专利文献1)。

另外，其他作为以GLP-1R为靶分子的成像用分子探针，研究了用于使GLP-1R阳性的肿瘤成像的分子探针。作为GLP-1R阳性肿瘤的成像用分子探针，研究了例如将GLP-1R激动剂Exendin-4的衍生物通过二乙烯三胺五乙酸(DTPA)用[¹¹¹In]铟标记而得到的分子探针、或将GLP-1R拮抗物Exendin-4(9-39)的衍生物通过DTPA用[¹¹¹In]铟标记而得到的分子探针(例如，非专利文献2)。

但是，需要能够进行非侵入性胰岛的三维成像的更先进的胰岛成像用分子探针。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：H.Kimura et al.Development of in vivo imaging agents targeting glucagons-like peptide-1 receptor(GLP-1R)in pancreatic islets.2009 SNM Annual Meeting，abstract，Oral Presentations No.326

非专利文献2：M.Beche et al.Are radiolabeled GLP-1 receptor antagonists useful for scintigraphy？2009 SNM Annual Meeting，abstract，Oral Presentations No.327

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明提供一种能够进行非侵入性的胰岛三维成像的胰岛成像用分子探针。

用于解决课题的方法

本发明涉及一种胰岛成像用分子探针，其包括以下多肽：

下述式(1)～(12)中任一个所示的多肽；

由下述式(1)～(12)的多肽中缺失、添加或取代1个～数个氨基酸而得到的、能够与胰岛结合的多肽；或者

与下述式(1)～(12)的多肽的氨基酸序列具有80％以上的同源性的、能够与胰岛结合的多肽，

Z-DLSXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH₂(1)(序列编号1)

Z-LSXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH₂(2)(序列编号2)

Z-SXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH₂(3)(序列编号3)

Z-XQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH₂(4)(序列编号4)

Z-DLSKQMEEEAVRLFIEWLXNGGPSSGAPPPS-NH₂(5)(序列编号5)