[发明专利]作为用于糖尿病治疗的BACE2抑制剂的2-氨基二氢[1,3]噻嗪

说明书

本发明涉及氨基二氢噻嗪衍生物用于代谢疾病如优选糖尿病，尤其是II型糖尿病的治疗或预防的用途。

详细地，本发明涉及通式I的化合物或者它们的药用盐用于制备用于治疗或预防糖尿病，尤其是II型糖尿病的药物的用途， 

其中 

R¹是C_1-7-烷基或C_3-7-环烷基； 

R²选自由以下基团组成的组：氢、C_1-7-烷基、卤素、氰基和C_1-7-烷氧基； 

R³是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基未被取代或被选自由以下基团组成的组的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷氧基、氰基、羟基-C_1-7-烷基、氧代基和苯基。 

式I的化合物是BACE2的选择性抑制剂。 

II型糖尿病(T2D)是由胰岛素抗性以及胰腺β-细胞分泌胰岛素不足导致血糖控制不良及高血糖而引起的(M Prentki和CJ Nolan，“Islet beta-cell failure in type 2 diabetes.”J.Clin.Investig.2006，116(7)，1802-1812)。T2D患者罹患微血管及大血管疾病以及多种相关并发症(包括糖尿病性肾病变，视网膜病变及心血管疾病)的风险增加。2000年，估计有一亿七千一百万人患有该病，且预计到2030年，该数字将加倍(S Wild，G Roglic，A Green，R.Sicree和H King，“Global prevalence of diabetes”，Diabetes Care 2004，27(5)，1047-1053)，从而使该疾病成为一大健康问题。T2D发病率的 上升与全世界人口日益增加的久坐生活习惯及高能量食物摄取相关(P Zimmet，KGMM Alberti和J Shaw，“Global and societal implications of the diabetes epidemic”Nature 2001，414，782-787)。 

β细胞衰竭以及由此引起的胰岛素分泌明显降低及高血糖，标志着T2D的发作(M Prentki和CJ Nolan，“Islet beta-cell failure in type 2 diabetes.”J.Clin.Investig.2006，116(7)，1802-1812)。当前的大部分治疗都不防止作为明显T2D特征的β细胞群丧失。然而，近期利用GLP-1类似物胃泌素及其他药物进行的研究显示，有可能实现β细胞的保存和增殖，引起葡萄糖耐受性的改良并减缓进展至明显的T2D(LL Baggio和DJ Drucker，“Therapeutic approaches to preserve islet mass in type 2 diabetes”，Annu.Rev.Med.2006，57，265-281)。