[发明专利]抗酸缓泻用片剂

说明书

技术领域

本发明涉及包括氧化镁颗粒作为主要成分的抗酸缓泻用片剂。更具体地，涉及具有不少于85wt％的高含量氧化镁颗粒和10秒以下的短崩解时间并长期维持其短崩解时间特性的抗酸缓泻用片剂。本发明还涉及尽管具有高含量氧化镁颗粒但也具有对磨损和缺损(chipping)具有极低敏感性的优异的形状保持稳定性的抗酸缓泻用片剂。本发明进一步涉及生产包含氧化镁颗粒作为主要成分并具有上述特性性能的抗酸缓泻用片剂的方法。

背景技术

迄今为止，已知包括氧化镁颗粒作为主要成分的片剂作为抗酸或缓泻片剂，其量日益增加。该包含氧化镁颗粒的片剂通过将添加剂如粘结剂和崩解剂与氧化镁颗粒混合并将所得混合物压片来生产。本发明的申请人早前提出了具有10秒以下的短崩解时间，因此当其给药时容易服用并具有高含量氧化镁颗粒的片剂(参见专利文献1)。

该专利文献1的片剂包含88-97wt％的具有特定平均二次粒径的氧化镁颗粒、1-10wt％作为粘结剂的结晶纤维素或淀粉和1-3.5wt％作为崩解剂的交联羧甲基纤维素钠或羧基淀粉钠。由于该片剂具有硬氧化镁颗粒容易压片的组成，并具有10秒下的崩解时间，所以其容易服用。

现有技术文献：

专利文献：

专利文献1：JP-A 2003-146889

发明内容

发明要解决的问题

上述专利文献1的片剂是容易压片并容易服用的优异的含氧化镁片剂。然而，发现当该片剂保持在干燥状态时，相对地长期维持其优异的崩解性，而当其保持在常温、潮湿条件下时，其崩解时间延长。尤其是当该片剂保持在片剂(裸片剂)所需的加速试验(40℃、75％RH)的条件下时，发现片剂的短崩解时间特性在4-6天中受损。尽管该原因尚不知道，但推测是在片剂表面上的一些氧化镁颗粒晶体在高湿条件下吸收水分并变为具有不良溶解性的氢氧化镁，以及通过水分的吸收使崩解剂成分增粘化。

尽管上述片剂具有容易压片和成型的优点，但在很大程度上发生所得片剂的碎裂、磨损和缺损，并期望这些的改进。

接着，本发明人考虑到提供能够长期维持作为压片产物的优异的崩解性(下文中可以称为“快速崩解性”)并通过改进片剂强度而具有优异的形状保持稳定性的片剂来进行研究。

结果，他们发现当以特定比例并与特定粘结剂组合使用特定的两种不同化合物作为崩解剂时，即使当所得片剂保持在普通潮湿条件下其也长期维持其快速崩解性。本发明人推测该原因很可能是两种不同崩解剂和粘结剂彼此相互作用从而防止一些氧化镁颗粒晶体变为氢氧化镁和防止崩解剂增粘化。

根据由本发明人进行的研究，发现：当该片剂具有特定形状时，获得很少经历压片问题并具有对磨损和缺损具极低敏感性的优异形状保持稳定性的片剂。认为该形状保持稳定性效果不仅是由于特定形状而且还是由于两种不同崩解剂和粘结剂的组合。

用于解决问题的方案

根据本发明，提供一种抗酸缓泻用片剂，其包括氧化镁颗粒作为主要成分，其中(a)所述氧化镁颗粒通过激光衍射散射法测量的平均二次粒径为0.5-10μm，(b)所述氧化镁颗粒含量为85-96wt％，(c)作为粘结剂的结晶纤维素含量为2-8wt％，(d)作为崩解剂-I的交联羧甲基纤维素钠的含量为0.8-2.5wt％，(e)作为崩解剂-II的不溶性聚乙烯基吡咯烷酮的含量为1-3.5wt％，和(f)润滑剂含量为0.5-2wt％。

优选地，本发明的抗酸缓泻用片剂具有以下特征。

(1)所述氧化镁颗粒具有通过激光衍射散射法测量的平均二次粒径为1-7μm。

(2)所述氧化镁颗粒的含量为88-92wt％。

(3)作为粘结剂的所述结晶纤维素的含量为4-6wt％。

(4)作为崩解剂-I的所述交联羧甲基纤维素钠的含量为1.2-1.8wt％。

(5)作为崩解剂-II的所述不溶性聚乙烯基吡咯烷酮的含量为1.5-2.8wt％。

(6)所述润滑剂是硬脂酸钙。

(7)所述抗酸缓泻用片剂在圆柱形的各上下水平面上具有圆拱形，所述在各上下水平面的圆拱形在包括所述圆柱形的中心线的截面形状中满足以下要求(a)、(b)和(c)：

(a)转角(corner angle)角度应为25-45°，

(b)转角水平长度应为0.30-1.0mm，和

(c)杯深应为0.6-1.2mm。