[发明专利]炎症性疾病的抑制剂

说明书

本发明涉及乳香(Boswellia frereana)(通常被称作乳香(frankincense))作为药物的用途；乳香(Boswellia frereana)的提取物，其中所述提取物在有机溶剂中是可溶的并且不包含乳香酸；所述提取物的至少一种药剂；以及来源于乳香(Boswellia frereana)的组合物。本发明还涉及所述提取物，和/或所述药剂和/或所述组合物的获得方法以及治疗使用的方法以及，特别地，但不是唯一地，使用所述提取物，和/或所述药剂和/或组合物作为炎症性疾病的抑药剂的方法，所述炎症性疾病例如，关节软骨退化。

乳香(Boswellia frereana)是非洲索马里的天然产物。这种产物可以来源于多个供应商，包括Simply Incense[Resolve(WSS Ltd t/a)，Unit 12，Southwell Business Centre，Crew Lane Industrial Estate，Southwell，Nottinghamshire，NG25 0TX]；A F Suter & Co.ltd.[Unit 1，Beckingham Business Park，Beckingham Road，Tolleshunt Major，Essex，United Kingdom]；以及Joseph Flach & Sons Ltd.[Unit 8，Maxwell Road，Woodston Industrial Estate，Peterborough，Cambridgeshire，PE2 7HU，ENGLAND]。

引言

关节软骨退化是退行性关节炎和炎症性关节炎，例如骨关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)的典型特征。OA的特征是细胞外基质(ECM)中蛋白聚糖和胶原的丢失，并且这些分解代谢事件主要是由基质金属蛋白酶(MMP 1、3、9和13(1-6))和蛋白聚糖酶(ADAMTS-4和-5(6-8))介导的。这些分解代谢酶的差异表达与OA关节中的炎症性介质和细胞因子的水平有关。细胞因子例如白细胞介素-1(IL-1)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是促使ECM破坏的关键介质。除了诱导MMP和蛋白聚糖酶的合成外，IL-1和TNF-α还通过诱生型一氧化氮合酶刺激一氧化氮的生成，并且通过刺激前列腺素E₂(PGE₂)合酶和环氧化酶2(COX-2)的表达来增加PGE₂的合成。

OA在老龄化或肥胖人群中的发生是很普遍的；估计在欧盟中有1亿人患有OA(9)，并且在2007年美国临床OA的负担已经上升到将近两千七百万人(10)。减轻痛苦和僵硬，改善身体功能和推迟疾病进展是控制OA的重要的治疗目的。非阿片样镇痛药，非甾体抗炎药(NSAID)以及关节内治疗是目前采用的疗法；NSAIDs的连续使用与胃肠(G.I.)道出血相关联，并且增加了其他不良副作用的风险(11)，使得它们远离用于治疗慢性病的理想目标。因此，鉴定其他潜在的可以用于改善与OA有关的症状的药剂，同时保持有效性和无毒性是不懈的追求。

然而，对于本领域技术人员而言显而易见的是，本文所描述的药物用于治疗任何炎症性的疾病，所述炎症性疾病中MMP9、PGE2和NO上升或者所述炎症性疾病是白细胞介素-1介导的，例如类风湿性关节炎(RA)、炎性肠病(IBD)、脓毒症、脓毒症综合征、骨质疏松症、缺血性损伤、移植物抗宿主疾病、再灌注损伤、哮喘、糖尿病、癌症、骨髓性白血病和其他白血病、银屑病和恶病质、阿尔茨海默病、包括多发性硬化的脱髓鞘神经性障碍、视网膜病，神经学上的、视网膜的和肌肉的疾病。

近年来，人们对使用从中草药中获得的化合物来减轻大量疾病的症状越来越感兴趣，所述疾病例如OA、乳腺癌和前列腺癌、神经元可塑性/记忆性丧失、脑脊髓炎和炎性肠病。