[发明专利]在第59位置处具有氨基酸替换的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)类似物

权利要求书

1.式(I)的IGF-1类似物，

H-A^-1-A¹-A²-A³-A⁴-A⁵-A⁶-A⁷-A⁸-A⁹-A¹⁰-A¹¹-A¹²-A¹³-A¹⁴-A¹⁵-A¹⁶-A¹⁷-A¹⁸-A¹⁹-A²⁰-A²¹-A²²-A²³-A²⁴-A²⁵-A²⁶-A²⁷-A²⁸-A²⁹-A³⁰-A³¹-A³²-A³³-A³⁴-A³⁵-A³⁶-A³⁷-A³⁸-A³⁹-A⁴⁰-A⁴¹-A⁴²-A⁴³-A⁴⁴-A⁴⁵-A⁴⁶-A⁴⁷-A⁴⁸-A⁴⁹-A⁵⁰-A⁵¹-A⁵²-A⁵³-A⁵⁴-A⁵⁵-A⁵⁶-A⁵⁷-A⁵⁸-A⁵⁹-A⁶⁰-A⁶¹-A⁶²-A⁶³-A⁶⁴-A⁶⁵-A⁶⁶-A⁶⁷-A⁶⁸-A⁶⁹-A⁷⁰-A⁷¹-R¹，

(I)

其中：

A^-1是Met、Ser或被缺失；

A¹是Gly、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或被缺失；

A²是Pro、Ala、Arg、Asp、Gln、Glu、Lys或被缺失；

A³是Glu、Ala、Asp、Gln或被缺失；

A⁴是Thr、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu、Ser；

A⁵是Leu、Acc、Ala、Ile或Val；

A⁶是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、β-Me-Cys、D-β-Me-Cys、N-Me-Cys、D-N-Me-Cys、Ala、Pen或D-Pen；

A⁷是Gly、Ala、Asn、Asp、Gln或Glu；

A⁸是Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A⁹是Glu、Ala、Asp或Gln；

A¹⁰是Leu、Acc、Ala、Ile或Val；

A¹¹是Val、Ala、Ile或Leu；

A¹²是Asp、Ala、Arg、Asn、Gln、Glu或Lys；

A¹³是Ala、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Leu或Val；

A¹⁴是Leu、Acc、Ala、Ile或Val；

A¹⁵是Gln、Ala、Asn、Asp或Glu；

A¹⁶是Phe、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu、Trp或Tyr；

A¹⁷是Val、Ala、Ile或Leu；

A¹⁸是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、β-Me-Cys、D-β-Me-Cys、N-Me-Cys、D-N-Me-Cys、Ala、Pen或D-Pen；

A¹⁹是Gly、Ala、Asn、Asp、Gln或Glu；

A²⁰是Asp、Ala、Asn、Gln或Glu；

A²¹是Arg、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A²²是Gly、Ala、Asn、Asp、Gln或Glu；

A²³是Phe、Ala、Trp或Tyr；

A²⁴是Tyr、Ala、Phe或Trp；

A²⁵是Phe、Ala、Trp或Tyr；

A²⁶是Asn、Ala、Asp、Gln、Glu、Ser或Thr；

A²⁷是Lys、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu或Pro；

A²⁸是Pro、Ala、Arg或Lys；

A²⁹是Thr、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Ser；

A³⁰是Gly、Ala、Asn、Asp、Gln或Glu；

A³¹是Tyr、Ala、Phe或Trp；

A³²是Gly、Ala、Asn、Asp、Gln或Glu；

A³³是Ser、Ala、Thr或Val；

A³⁴是Ser、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Thr；

A³⁵是Ser、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Thr；

A³⁶是Arg、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A³⁷是Arg、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A³⁸是Ala、Asn、Asp、Gln或Glu；

A³⁹是Pro、Ala、Arg或Glu；

A⁴⁰是Gln、Ala、Asn、Asp或Glu；

A⁴¹是Thr、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Ser；

A⁴²是Gly、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A⁴³是Ile、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A⁴⁴是Val、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Leu或Lys；

A⁴⁵是Asp、Ala、Arg、Asn、Gln、Glu或Lys；

A⁴⁶是Glu、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln或Lys；

A⁴⁷是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、β-Me-Cys、D-β-Me-Cys、N-Me-Cys、D-N-Me-Cys、Ala、Pen或D-Pen；

A⁴⁸是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、β-Me-Cys、D-β-Me-Cys、N-Me-Cys、D-N-Me-Cys、Ala、Pen或D-Pen；

A⁴⁹是Phe、Ala、Arg、Ile、Leu、Lys、Ser、Thr、Trp、Tyr或Val；

A⁵⁰是Arg、Ala、Lys、Ser或Thr；

A⁵¹是Ser、Aib、Ala、Arg、Lys或Thr；

A⁵²是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、β-Me-Cys、D-β-Me-Cys、N-Me-Cys、D-N-Me-Cys、Ala、Pen或D-Pen；

A⁵³是Asp、Ala、Arg、Asn、Gln、Glu、Lys、Ser或Thr；

A⁵⁴是Leu、Acc、Ala、Ile或Val；

A⁵⁵是Arg、Ala、Ile、Leu、Lys、Phe、Trp、Tyr或Val；

A⁵⁶是Arg、Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或Lys；

A⁵⁷是Leu、Acc、Ala、Ile或Val；

A⁵⁸是Glu、Acc、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln或Lys；

A⁵⁹是Acc、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Leu、Lys、Nle、Ser、D-Ser、Thr、Trp、Tyr或Val；

A⁶⁰是Tyr、Ala、Phe或Trp；

A⁶¹是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、β-Me-Cys、D-β-Me-Cys、N-Me-Cys、D-N-Me-Cys、Ala、Pen或D-Pen；

A⁶²是Ala、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Leu或Val；

A⁶³是Pro、D-Pro、Ala、Ser、Thr或被缺失；

A⁶⁴是Leu、D-Leu、des-Leu、Ala、Ile、Val或被缺失；

A⁶⁵是Lys、D-Lys、des-Lys、Ala、Arg、Ile、Leu、Val或被缺失；

A⁶⁶是Pro、D-Pro、Ala或被缺失；

A⁶⁷是Ala、D-Ala、Aib或被缺失；

A⁶⁸是Lys、D-Lys、Ala、Arg、Ile、Leu、Val或被缺失；

A⁶⁹是Ser、D-Ser、Aib、Ala、Thr或被缺失；

A⁷⁰是Ala、D-Ala、Asn、Asp、Gln、Glu或被缺失；

A⁷¹是Asn、Ala、Asp、Gln、Glu、Lys、Ser、Thr或被缺失；并且

R¹是OH或NH₂；

条件是残基对A⁶和A⁴⁸、A⁴⁷和A⁵²、以及A¹⁸和A⁶¹的侧链各自形成二硫键；并且

进一步地条件是当A⁵⁹是Leu、Ile、Nle、Thr或Val时，则所述类似物含有至少一个额外的氨基酸替换或添加；

或其可药用盐。