[发明专利]治疗糖尿病足溃疡的局部制剂

说明书

技术领域

本发明涉及治疗慢性创伤如糖尿病创伤、烧伤、静脉性溃疡和压迫性溃疡的药物盐酸艾司洛尔的新型局部凝胶制剂。

背景技术

慢性创伤为不遵循普通创伤的病理生理学的非愈合性创伤。慢性创伤通常停留在创伤愈合阶段中的一个阶段，通常处于炎症性阶段。慢性创伤引起患者重大的身体心理负担和经济负担。慢性创伤可以包括慢性溃疡，例如静脉性溃疡、糖尿病溃疡、压迫性溃疡和烧伤性溃疡。

糖尿病足疾病为糖尿病并发症中最严重且治疗成本最高的疾病。全世界范围内糖尿病的发病率的上升已经导致由此疾病引起的下肢截肢数量的增加。流行病学报告指出每年超过一百万的截肢是在患有糖尿病的患者身上进行的。这相当于每30秒就有一条腿因糖尿病在世界的某个角落消失。

大部分这类截肢是在糖尿病足溃疡(DFU)之前进行。仅有三分之二的溃疡会最终治愈，而剩下的患者可能导致某种形式的截肢。治疗溃疡的中位时间大约为6个月。溃疡和截肢均对患者的生活造成巨大的冲击，通常会导致自主行为能力下降、社交孤立和心理压力。糖尿病足也是一个重大的经济问题，特别是，如果截肢导致延长住院治疗、康复治疗和继续需要家庭护理及社会服务。由于缺乏有效、可负担的治疗，目前护理DFU的标准为敷料、保持创伤清洁和为创伤减荷。唯一认可的对DFU的有效治疗为血小板源性生长因子Regranex的局部凝胶制剂。因此，DFU的治疗选择有限。

静脉性溃疡(或静脉曲张性溃疡)被认为是由于通常为腿部的静脉瓣膜功能异常所引起的创伤。它们是慢性创伤的主要起因，在70％至90％的慢性创伤的病例中发生(Snyder R.J.，Clin.Dermatol.2005，23：388-95)。据估计静脉瘀血溃疡每年影响500,000到600,000美国人，且到目前为止其是所发现的最普遍的腿溃疡类型。此溃疡类型相当于造成美国每年二百万工作日的损失并导致接近三十亿美元的治疗支出。尽管压迫疗法一自是治疗静脉瘀血溃疡的黄金标准，但是仍有一些个体因为疼痛太剧烈不能忍受对溃疡的压迫。最近几年，一种称为己酮可可碱(Trental)的药物已经被施用，并具有一定的成功。

压迫性溃疡(PU)也被称为褥疮性溃疡、褥疮或压疮，为由于无法释放的压力造成的病理物理和病理生理诱导的缺血再灌注损伤(Salcido等人，J Spinal Cord Med.2007；30：107-116)。据估计美国有1.3到3百万患者患有压迫性溃疡(PU)，在老年患者中发生率最高，尤其是那些入院治疗或处于长期护理机构中的患者。老龄化增加患病风险，部分原因是皮下脂肪减少和毛细血管血流量减少。不移动和并发症进一步增加了患病风险。直接涉及PU治疗的每年支出估计达到35到70亿(Kuhn BA and Coulter SJ.，Nurs Econ.1992，10：353-9)。PU的发病率据估计为所有入院治疗患者的3％到10％以及所有长期残疾的老年入院治疗患者的20％到32％(Kosiak M.，Arch Phys Med Rehabil.1959；40(2)：62-69)。

烧伤可以由多种因素如热、光、电、化学品等引起。烧伤深度可被描述为表皮烧伤、浅层真皮烧伤、深层真皮烧伤或全层烧伤。据报道美国每年有大约50万烧伤病例(http:/www.ameribum.org/resources_factsheet.php)。美国每年的烧伤造成大约3000到5000人死亡。2004年，全球与火灾有关的伤害发生率据估计达到1.1/100,000人，其在东南亚的发生率最高，在美洲的发生率最低。

和其它给药途径相比，局部治疗创伤或溃疡更易于应用且具有更少的副作用。另外，和其它药物相比，具有更短半衰期的局部药物具有更好的安全性。

盐酸艾司洛尔为用于治疗或预防哺乳动物心脏疾病的短效β-1肾上腺素能受体阻断剂。盐酸艾司洛尔具有选择性β-1肾上腺素能阻断活性；然而，在高浓度下，盐酸艾司洛尔也阻断β-2肾上腺素能受体。与传统的β受体阻断化合物相比，盐酸艾司洛尔含有酯基团，使其具有独特的9分钟的短半衰期。