[发明专利]莱苞迪苷C的新多晶型物及其制备和使用方法

说明书

引言

本申请主张2009年9月22日提交的美国临时申请61/244,803号的优先权，通过参考以其完整形式将其内容并入本文中。

发明背景

已经对甜菊(Stevia)的甜的二萜糖苷进行了表征，并已经鉴定了甜菊醇(steviol)的八种甜的糖苷。这些糖苷在甜菊叶子中积聚，在叶子中它们可达到叶子重量的10～20％。基于干重，在甜菊的叶子中发现的四种主要糖苷的典型概括包括0.3％的杜克尔苷(dulcoside)、0.6％的莱苞迪苷C(rebaudioside)、3.8％的莱苞迪苷A和9.1％的甜菊苷。在甜菊内鉴定到的其他糖苷包括莱苞迪苷B、D和E；以及杜克尔苷A和B。在甜菊叶子中存在的四种主要二萜糖苷甜味剂中，仅有两种(甜菊苷和莱苞迪苷A)具有充分表征的物理和感官性质。已知甜菊苷比蔗糖甜110～270倍，莱苞迪苷A比蔗糖甜150～320倍，莱苞迪苷C比蔗糖甜40～60倍，且杜克尔苷A比蔗糖甜30倍。

在甜菊提取物中发现的二萜糖苷中，已知莱苞迪苷A具有的后味最少。许多人将这种后味描述为苦的和类似于甘草的味道，且其存在于所有目前的甜菊提取物中。

莱苞迪苷A已经在其与其他甜味剂如果糖、葡萄糖和蔗糖的混合物中在等同于3％(w/v-％)、5％(w/v-％)和7％(w/v-％)蔗糖的强度下进行了试验，以确定在这些混合物中协同作用的存在和程度(Schiffmann等，Brain Research Bulletin 38：105-120(1995))。根据结果，莱苞迪苷A在与果糖和葡萄糖的混合物中呈现相加效果，但在与蔗糖的混合物中在等同于3％(w/v-％)蔗糖的甜度强度下具有协同效应。在等同于5％(w/v-％)的甜度强度下，莱苞迪苷A在与果糖、葡萄糖和蔗糖的混合物中具有相加效果。在等同于7％(w/v-％)蔗糖的甜度强度下，莱苞迪苷A在与蔗糖的混合物中具有相加效果，但在与葡萄糖和果糖的混合物中具有抑制效果。事实上，在等同于7％(w/v-％)蔗糖水平的甜度强度下没有甜味剂组合具有协同效应。

美国专利4,612,942提出，当添加的二萜糖苷的量小于二萜糖苷在可经口消耗组合物中的甜味阈值水平时，二萜糖苷能够改变或提高滋味特征，如甜味。

先前报道的制造和纯化莱苞迪苷C的尝试需要大量的反应步骤或反复的纯化步骤。对于提供使用更少纯化步骤来制造莱苞迪苷C的简单、高效且经济的方法，存有需要。对于相当易溶、稳定并能够更好处理且共混的莱苞迪苷C晶型，也存在着需要。

发明概述

本发明涉及基本纯的多晶型物形式的莱苞迪苷C、对莱苞迪苷C进行纯化的方法、用于制备多晶型物形式的莱苞迪苷C的方法以及多晶型物形式莱苞迪苷C在提高碳水化合物甜味剂如蔗糖和果糖的甜味中的用途。

本发明的一个方面是提供不同多晶型物形式的莱苞迪苷C，尤其是I晶型莱苞迪苷C(如图2中所示)。还提供用于制备不同多晶型物形式的莱苞迪苷C的方法。

本发明的一个方面是提供包含一个或多个结晶步骤的用于纯化莱苞迪苷C的方法。优选地，这种纯化方法包括将甜菊提取物固体或粗莱苞迪苷C固体与包含有机溶剂的结晶溶液合并以形成粗莱苞迪苷C溶液并从粗莱苞迪苷C溶液中结晶具有以干重计至少约90％纯度的基本纯的莱苞迪苷C固体。优选地，结晶溶液包含甲醇、乙醇、异丙醇或其混合物。所述结晶溶液能够以例如约5重量％～约25重量％的量包含水。在所述纯化方法的结晶步骤中，能够将莱苞迪苷C多晶型晶体用作晶种。