[发明专利]缓冲溶质的过滤前调节

说明书

本文中报道了在切向流过滤前用于过滤前调节溶质浓度以获得大量的药物活性蛋白质成分的方法。

发明背景

多肽在当今的药物产业中起着重要的作用。用于产生重组多肽的表达系统是众所周知的。对于人类应用，每种药物物质都需要满足不同的标准。为了确保生物药物剂对人类的安全性，必须除去例如可能造成严重伤害的核酸、病毒和宿主细胞蛋白质。为了满足管理规定，在生产方法后必须进行一个或多个纯化步骤。其中，纯度、通量和产量在确定合适的纯化方法中起着重要的作用。

归因于它们的化学和物理性质，例如分子量和结构域结构，包括二级修饰，免疫球蛋白的下游处理是必需的。例如，浓缩的溶液不仅对于配制的药物，而且对于下游处理(DSP)中的中间物都是必需的，以获得用于经济处理和应用储存的小体积。此外，快速浓缩方法有利于确保平滑处理并缩短运行时间。在本文中，使用切向流过滤(TFF)方法。

Saxena，A.，等人报道了用于分离和纯化蛋白质的基于膜的技术(Adv.Colloid Interfacial Sci.145(2009)1-22)。在WO 2009/010269中报道了可变切向流过滤方法。Mignard，D.，等人报道了在蛋白质的横向流超滤期间的阻塞(J.Membr.Sci.186(2001)133-143)。Van Reis，R.，等人，J.Membr.Sci.129(1997)19-29报道了膜分离的优化简图。

Donnan，F.G.，Z.Elektrochem.17(1911)572-581报道了在基于膜的方法期间，含蛋白质溶液的热力学非理想特性。Stoner等人(J.Pharm.Sci.93(2004)2332-2342)报道了在多种蛋白质浓度下的不同蛋白质透析期间，包含氯化物、组氨酸和乙酸的带电溶质的浓缩。

发明概述

本文报道的一个方面是用于浓缩免疫球蛋白溶液的超滤方法，包括以下步骤：

a)提供具有pH值并具有第一浓度S⁺或S^-的缓冲物质的免疫球蛋白溶液，

b)调节缓冲物质的第一浓度至第二浓度S’并维持pH值，从而如果缓冲物质是阳离子/中性对，那么用等式2计算第二浓度S’，如果缓冲物质是中性/阴离子对，那么用等式3计算第二浓度S’，

c)通过切向流过滤浓缩b)的溶液，

其中等式2为

S+=-zP+(zP)2+4(S′ρ′(ρ-PMP1000))22]]>

并且等式3为