[发明专利]针对人血管生成素-2的高亲和力人抗体

权利要求书

1.特异性结合人血管生成素-2(hAng-2)但基本不结合hAng-1的分离的人抗体或其抗原结合片段。

2.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合hAng-2(SEQ ID NO：518)上的表位，所述表位包含选自F-469，Y-475和S-480的至少一个氨基酸。

3.权利要求2的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合hAng-2上的表位，所述表位包含氨基酸F-469，Y-475和S-480。

4.权利要求1至3中任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以如表面等离子共振测定中测量的小于约80pM，小于约40pM，小于约20pM，或小于约10pM的K_D结合hAng-2。

5.权利要求1至4中任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以如表面等离子共振测定中测量的大于约1nM，大于约10nM，大于约50nM，或大于约100nM的K_D结合hAng-1。

6.权利要求1至4中任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中当在表面等离子共振测定中检测时，所述抗体或抗原结合片段不展示与hAng-1的任何结合。

7.权利要求2的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段：(a)结合hAng-2上的包含氨基酸F-469，Y-475和S-480的表位；(b)以如表面等离子共振测定中测量的小于约80pM的K_D结合hAng-2；和(c)当在表面等离子共振测定中检测时，不展示与hAng-1的任何结合。

8.权利要求1至7中任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQ ID NO：18的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)的互补决定区(CDR)，和具有SEQ ID NO：20的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)的CDR。

9.权利要求8的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列的重链CDR-1(HCDR1)，具有SEQ ID NO：6的氨基酸序列的HCDR-2，具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列的HCDR-3，具有SEQ ID NO：12的氨基酸序列的轻链CDR-1(LCDR-1)，具有SEQ ID NO：14的氨基酸序列的LCDR-2，和具有SEQ ID NO：16的氨基酸序列的LCDR-3。

10.权利要求1至9中任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQ ID NO：18的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO：20的氨基酸序列的LCVR。

11.权利要求1至10中任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段阻断hAng-2结合hTie-2，但基本不阻断hAng-1结合hTie-2。

12.包含权利要求1至11中任一项的抗体或抗原结合片段和可药用的载体或稀释剂的药物组合物。

13.权利要求12的药物组合物，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQ ID NO：18的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)的互补决定区(CDR)，和具有SEQ ID NO：20的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)的CDR。

14.权利要求12或13的药物组合物，其还包含VEFG拮抗剂。

15.权利要求14的药物组合物，其中所述VEGF拮抗剂选自抗VEGF抗体、VEGF受体的小分子激酶抑制剂和VEGF抑制性融合蛋白。

16.分离的人抗体或其抗原结合片段，其与下述抗体结合hAng-2上的相同表位，所述抗体包含具有SEQ ID NO：18的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)的互补决定区(CDR)，和具有SEQ ID NO：20的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)的CDR。