[发明专利]光声成像用造影剂和使用所述光声成像用造影剂的光声成像方法

权利要求书

1.式1所代表的光声成像用造影剂：

MNP-((L)_l-(P)_m)_n(式1)

其中，

MNP代表含有氧化铁粒子的粒子；

L代表接头分子；

P代表配体分子；

l代表0或1；及

m和n代表1或更大的整数，

所述光声成像用造影剂包含：

吸收近红外线区的光的含有氧化铁粒子的粒子；及

固定于含有氧化铁粒子的粒子的至少一个或更多配体分子，其中配体分子的固定密度等于或大于靶分子的细胞表面密度。

2.权利要求1的光声成像用造影剂，其中配体分子数是每个含有氧化铁粒子的粒子有3个或更多。

3.权利要求1或2的光声成像用造影剂，其中配体分子至少选自：单克隆抗体，Fab，Fab′，F(ab′)，单链抗体(scFv)，含有抗体互补决定区(CDR)的肽，及结合于表皮生长因子受体2(HER2)的抗体或肽。

4.权利要求1～3中任一项的光声成像用造影剂，其中接头分子是聚环氧乙烷。

5.权利要求4的光声成像用造影剂，其中聚环氧乙烷具有100～10000的分子量。

6.权利要求1～5中任一项的光声成像用造影剂，其中含有氧化铁粒子的粒子含有葡聚糖作为基质。

7.权利要求1～6中任一项的光声成像用造影剂，其中含有氧化铁粒子的粒子是磁铁矿(Fe₃O₄)。

8.靶分子的光声成像方法，其为使用权利要求1～7中任一项的光声成像用造影剂检测靶分子的成像方法，所述方法至少包括：

将光声成像用造影剂施用于细胞，组织，动物或人样品；

用脉冲光照射样品；及

测量源于结合于样品中存在的靶分子的光声成像用造影剂的光声信号。

9.权利要求1～7中任一项的光声成像用造影剂，其中含有氧化铁粒子的粒子具有10⁹(M^-1×cm^-1)或更高的粒子摩尔吸收系数。

10.权利要求1～7中任一项的光声成像用造影剂，其中含有氧化铁粒子的粒子含有10⁷或更多铁原子。

11.具有氧化铁粒子的光声成像用造影剂，其中单链抗体结合于粒子。

12.光声成像方法，其包括：

用600nm～1300nm的波长区的光照射接收了权利要求11的光声成像用造影剂的样品；以及

检测产生自样品中存在的造影剂的声波。

13.具有氧化铁粒子的光声成像用造影剂，其中氧化铁粒子具有15nm～500nm的粒径。

14.具有氧化铁粒子的光声成像用造影剂，其中氧化铁粒子具有20nm～500nm的粒径。

15.权利要求13或14的光声成像用造影剂，其中氧化铁粒子被选自下列的疏水聚合物包被：包含具有拥有6个或更少碳原子的羟基羧酸的单体的同聚物，或包含具有羟基羧酸的2种单体的共聚物，聚(苯乙烯)和聚(甲基丙烯酸甲酯)。

16.权利要求13～15中任一项的光声成像用造影剂，其中权利要求13～15中任一项的光声成像用造影剂还具有两性化合物，所述两性化合物是选自下列的单独或组合的一种或更多种两性化合物：磷脂，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，或两性聚合物。

17.权利要求16的光声成像用造影剂，其中聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯选自：Tween 20，Tween 40，Tween 60和Tween 80。

18.权利要求16的光声成像用造影剂，其中磷脂是磷脂酰磷脂，所述磷脂酰磷脂

具有一种或更多种选自下列的官能团：氨基，羧基，NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)，马来酰亚胺，甲氧基和羟基，且

具有PEG(聚乙二醇)链。