[发明专利]胰岛成像用分子探针及其使用

说明书

技术领域

本发明涉及胰岛成像用分子探针及其使用。

背景技术

现在，日本的2型糖尿病推断超过820万人并且持续增加。作为其对策，进行以耐糖功能检查为基准的糖尿病发病前的介入治疗，但不能得到充分的成果。作为其原因，在耐糖功能检查中功能异常变得明显的边界型阶段中，胰岛的障碍已经高度发展，作为开始介入时期存在较晚的可能性。

即，在糖尿病的发病过程中，由于胰岛量(尤其是胰脏β细胞量)先行于耐糖功能异常减少，因此，在功能异常到达被检出或自我感觉阶段以后，糖尿病已经进入难以治疗的阶段。另一方面，如果能够在早期发现胰岛量和/或胰脏β细胞量的减少，则存在能够预防、治疗糖尿病的可能性。因此，为了进行糖尿病的预防、诊断，非侵袭性的胰岛成像技术、尤其是用于测定胰岛量和/或胰脏β细胞量的非侵袭性的胰岛成像技术备受期待。其中，特别期待能够非侵袭性地进行胰岛、优选进行胰脏β细胞成像或胰岛β细胞量的测定的分子探针。

在胰岛的成像用分子探针的设计中，研究了以对β细胞特异的功能蛋白质为中心，在胰岛细胞中的各种靶分子。其中，作为靶分子，研究了分布于胰脏β细胞中且7次膜贯穿型的作为G-蛋白质共轭受体的GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)。

作为以GLP-1R为靶分子的成像用分子探针，研究了GLP-1的肽衍生物、Exendin-3的肽衍生物以及Exendin-4的肽衍生物(例如，专利文献1)。

另外，除此以外，例如，研究了以[¹⁸F]氟标记了作为GLP-1R拮抗剂的Exendin-4(9-39)的衍生物的分子探针(例如，非专利文献1)、通过二乙烯三胺五乙酸(DTPA)以[¹¹¹In]铟标记作为GLP-1R激动剂的Exendin-4的衍生物的分子探针(例如，非专利文献2和3)和通过DTPA以[¹¹¹In]铟标记作为GLP-1R拮抗剂的Exendin-4(9-39)的衍生物的分子探针(例如，非专利文献3)。

但是，仍然期望一种能够非侵袭性进行胰岛的三维成像的新型的胰岛成像用分子探针。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2008-511557号公报

非专利文献

非专利文献1：H.Kimura et al.Development of in vivo imaging agents targeting glucagons-like peptide-1receptor(GLP-1R)in pancreatic islets.2009SNM Annual Meeting，abstract，Oral Presentations No.326

非专利文献2：M.Gotthardt et al.A new technique for in vivo imaging of specific GLP-1binding sites：First results in small rodents，Regulatory Peptides 137(2006)162-267

非专利文献3：M.Beche et al.Are radiolabeled GLP-1receptor antagonists useful for scintigraphy？2009SNM Annual Meeting，abstract，Oral Presentations No.327

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明提供一种能够进行非侵袭性的胰岛的三维成像的成像用分子探针。

用于解决课题的方法

本发明涉及一种胰岛成像用分子探针，其包括：

下述式(1)所示的多肽，

由下述式(1)所示的多肽中缺失、添加或取代1个～数个氨基酸而得到的且能够与胰岛结合的多肽，或

与由下述式(1)所示的多肽的氨基酸序列具有80％以上的同源性且能够与胰岛结合的多肽，

Z-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSX-NH₂(1)(序列编号1)

在上述式(1)中，“X”表示侧链的氨基被下述式(I)所示的基团所标记的赖氨酸残基，“Z-”表示N末端的α-氨基是非修饰的，或被不带电荷的修饰基所修饰，“-NH₂”表示C末端的羧基被酰胺化。