[发明专利]子宫内系统

说明书

技术领域

本发明关于新颖子宫内系统，其包含包括热塑性聚胺基甲酸酯弹性体的可挠性弹性框架及连接至该框架的贮器，其中该贮器的至少一端连接至该框架的内表面，且该贮器包含至少一种治疗活性物质。本发明进一步关于一种制造此等系统的方法，且关于一种向雌性哺乳动物传递治疗活性物质的方法。

背景技术

已有许多不同的子宫内装置被提出并实际应用。已被普遍使用的首批IUD较大并使子宫扩大且引起出血及疼痛，通常伴随感染。已进行若干尝试来克服与子宫内系统相关的缺陷，且已设计出具有一些改进的装置，该等改进旨在减轻疼痛及出血，使得插入及移除变容易，限制脱落风险及尤其使穿孔风险降至最低。

申请人的专利申请案FI 20085277关于一种子宫内传递系统，其包含框架及连接至该框架的贮器，其中该框架形成连续、闭合且可挠性的多角形、较佳为三角形或五角形的系统，且其中该贮器的至少一端连接至该框架的内表面且该贮器包含至少一种治疗活性物质。

Takeda Chemical Industries的EP 0873751揭示一种生物可降解IUD，其中活性剂分散于经模制成预定环形的生物可降解聚合物中。该IUD不包含独立的框架及贮器结构。因为该种系统通常为硬质且不可挠曲，所以将由该材料制成的环引入人体内极为困难。若该装置的环样结构在降解过程中破裂，则装置的移除将会极其困难，因为装置会变形且其硬质的破裂部分会引起组织损伤。

Futura Nova的NL 8601570关于一种子宫内装置，其包含长杆状物与聚合材料环的组合。避孕效果借由用避孕材料，较佳用金属且尤其用铜以在杆状物上环状螺旋的形式覆盖杆状物来实现。该装置不包含由能够控制避孕材料释放的聚合物基体或聚合物层组成的独立贮器。因此，该避孕材料的释放速率无法控制，而是将会视避孕药的溶解特征而定。

Michael Reese Hospital & Medical Center的GB 1,318,554描述一种子宫内装置，其包含至少一个胶囊，该胶囊含有包含于部分可渗透的壁中而非分散于任何聚合物基体中的助孕素。在一个具体实例中，该装置包含三个含有助孕素且借由聚乙烯弯角(corner piece)接合形成大体环形或三角形装置的聚硅氧弹性体管。据称在不受外力时该装置具有足够硬度来维持其形状，但仍可容易地视插入需要而被弯曲。然而，尽管聚硅氧管的末端无需尖锐，但其可能刺激子宫壁，从而有损于使用舒适性。

文献中所介绍的许多装置体积大及/或为硬质的且因此可能引起副作用及高停用率。与使用此等子宫内装置相关的不良并发症为在插入及/或移除装置时有疼痛及困难、腹痛、感染、不规则出血、激素副作用、子宫穿孔、子宫颈撕裂、败血性流产、异位妊娠及IUS脱落。

已发现子宫内系统的最佳效能在很大程度上决定于子宫与装置的几何参数的相互作用。子宫腔具有单轴且可变的横向及前后尺寸。女性的子宫形状及尺寸在月经周期的不同阶段期间通常会发生周期变化。理想的子宫内系统应能够在功能上适应子宫腔的周期变化。已言及较大尺寸的IUD会增加脱落及副作用的风险。由于先天或后天占据空间的病灶造成的子宫几何形状异常会减少可供IUD使用的子宫空间且进一步增加IUD脱落及其他临床并发症的机率。预期经设计而与子宫内膜腔尺寸相适的装置的效能记录优于随机插入的彼等装置，引起较少刺激及较少副作用(Kurz，Contraception.1984年6月，29(6)：495-510)，并产生较少子宫内膜创伤且因此出血较少(Randic，Contracept Deliv Syst.1980；1(2)：87-94)。IUD的形状应具有钝表面及平缓曲线，且无会引起子宫损伤的尖锐特征。装置的轴劲度及横向可挠性显现出改良顺应性特性(Hasson，BJOG，89(s4)，1-10，1982)。

除尺寸及设计特征外，材料特性对于理想的子宫内系统亦很重要。

关于在插入程序期间装置的至少一部分位于插入器管子外部的装置，插入疼痛与插入管的外直径、设计及可挠性相关，而且与装置、尤其装置位于插入管外部的部分的尺寸、设计及可挠性相关。在插入后不久发生的疼痛通常为子宫痉挛形式，且可能与由装置引起的子宫峡区扩张或刺激有关。在插入后超过一周很少存在疼痛或不适。

亦熟知子宫以特定频率连续收缩，且收缩可能将装置往下推，引起部分或完全脱落。子宫收缩会对所插入的装置产生压力。力的横向组分会使装置变形，且力的纵向组分会使装置脱落。