[发明专利]借助异构化制备间位取代苯基链烷醇的方法

说明书

本发明涉及一种通过对位取代苯基链烷醇的异构化而制备间位取代苯基链烷醇的方法。间位取代苯基链烷醇以及由其制备的间位取代苯基链烷醛如增味剂3-苯基-1-丙醇的衍生物作为合成香料令人感兴趣。

已知用于制备间位取代苯基链烷醇的各种合成方法。WO 2008/053148描述了一种由1-叔丁基-3-乙基苯开始制备3-(3-叔丁基苯基)丙醛的三步合成。此时首先将起始化合物溴化而得到1-叔丁基-3-(1-溴乙基)苯，然后消去而得到相应地取代的苯乙烯。然后加氢甲酰化得到3-(3-叔丁基苯基)丙醛。该合成由于低收率似乎并不非常适合工业方法。

2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛和2-甲基-3-(3-异丁基苯基)丙醛的制备由Ishii等(J.Org.Chem.2005，70，5471-5474)通过叔丁基苯或异丙基苯与甲基丙烯醛的钯催化氧化偶联以及随后钯催化氢化而实现。在偶联步骤中使用由Pd(OAc)₂和H₄PMo₁₁VO₄₀×26H₂O构成的催化剂体系。要求约7mol％的大量催化剂。在产率为约65％下，m/p比为56/44(对于2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛)和51/40(对于2-甲基-3-(3-异丁基苯基)丙醛)。该方法由于使用了大量昂贵的催化剂且得到间位异构体的选择性低而也似乎并不非常适合工业方法。

EP 0 045 571描述了使2-甲基-3-苯基丙醇Friedel-Crafts烷基化成2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇和2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。所用烷基化试剂为异丁烯、二异丁烯和叔丁基氯。所用催化剂为氯化铁和磷酸，并且所用溶剂为二氯甲烷或磷酸。取决于反应条件和催化剂，得到的m/p比为1/13-1/5。总产率(间位异构体和对位异构体)至多为52％。

DE 29 52 719同样描述了2-甲基-3-苯基丙醇的氯化铁催化Friedel-Crafts烷基化。在以环己烷或二氯乙烷作溶剂时，得到产率为84-86％的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。未说明形成间位异构化合物(2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇)。所述Friedel-Crafts烷基化的缺点是形成少量的间位异构化合物(m/p比最大为1∶5)。

通过比较，本发明方法允许以最简单成本有效的方式和良好产率制备间位取代苯基链烷醇，其用作非常令人感兴趣的相应取代苯基链烷醛的前体。

本发明涉及一种制备间位取代苯基链烷醇的方法，它们可以通过对位取代苯基链烷醇异构化而得到。异构化在某些Friedel-Crafts催化剂上进行。因此，本发明提供一种制备式(I)的间位取代苯基链烷醇的方法：

其中R₁为C₁-C₅烷基，R₂、R₃、R₄和R₅相互独立地为氢或甲基，其中使式(II)的对位取代苯基链烷醇：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所给含义，在Friedel-Crafts催化剂的存在下异构化而得到式(I)的间位取代苯基链烷醇。

惊人地发现在某些条件下在对位取代苯基链烷醇的异构化反应得到间位取代苯基链烷醇中，可以得到＞1/1的m/p异构体比。

合适的烷基R₁例如为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基。优选的烷基R₁为：乙基、异丙基、异丁基和叔丁基。

优选一种制备式(III)的间位取代苯基丙醇的方法：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所给含义，其中使式(IV)的对位取代苯基丙醇：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所给含义，在Friedel-Crafts催化剂的存在下异构化而得到式(III)的间位取代苯基链烷醇。优选R₁为乙基、异丙基、异丁基或叔丁基。