[发明专利]半乳凝集素-3和心脏再同步疗法

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求享有2009年8月25日提交的美国临时申请No.61/236,712的优先权，其全部内容以引用的方式纳入本文。

背景技术

充血性心力衰竭或心力衰竭是发病和死亡的一个主要原因。在美国约5百万人患有心力衰竭，每年诊断出约500000新病例。在很多情况下，充血性心力衰竭患者还患有会进一步降低心脏效能的心律失常。

对此类患者的一种治疗选择是植入心脏再同步治疗(CPT)装置，也被称作双心室起搏装置。在正常心跳中，心脏的两个心房腔同时收缩，将血液泵入两个心室腔中。不到1秒钟之后，两个心室腔同时收缩，将血液泵出心脏并流经全身。一些心力衰竭患者心室之间有电延迟，使得两个心室腔不再同时收缩。结果是心输出量大幅下降。例如，在正常的心跳中，每次心跳时左心室中超过一半的血液被泵出。换言之，“左心室射血分数”或“LVFE”大于50％。相比而言，一些心跳共济失调的心力衰竭患者的LVEF少于三分之一。在这些患者中，每次心跳时三分之二的血液保持为“未泵出”。

CRT治疗的目标是恢复协调的心室泵射。这是通过具有刺激两个心室在每次心跳时同时收缩的单独电导线的装置实现的。CRT装置在一些患有中度或严重心力衰竭的患者中提高了生活质量并且降低了死亡率；LVEF少于或等于35％；超声心动图显示心室慢速去极化(大于120ms的“QRS”复合波)。然而，约30％的接受CRT的心力衰竭患者对治疗没有响应(参见，例如Jeevanantham et al.(2009)Cardiol.J.16(3)197-209)。正如一位作者在2007年所告诫的，“迫切需要用于鉴别最佳CRT候选者的更好标准”(Stellbrink(2007)Eur.Heart J.28：1541-1542)。此外，即使在接受CRT介入的心力衰竭患者中，例如心力衰竭的意外住院和死亡的不良事件率很高(参见，例如Cleland et al.(2005)″The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure.″N.Engl.J.Med.352(15)：1539-49)。

发明内容

现在已经发现，体液中人蛋白质半乳凝集素-3的浓度可被用于预测或检测用心脏再同步疗法治疗的患者中疾病进展或治疗效果。可以在CRT装置被植入后监测患者的半乳凝集素-3血液浓度，以提供对疾病发展或进展的持续指示和/或对所述治疗过程的连续适当性的持续指示。例如，本发明使得可以测量心力衰竭患者体液(例如，血液、血清或血浆)中半乳凝集素-3浓度随时间的变化，并且将测量得到的半乳凝集素-3的浓度变化与在心脏再同步治疗对其有益或无益的其他患者中观察到的半乳凝集素-3的浓度变化比较。

监测方法可以包括在植入CRT装置之前或之后将患者的半乳凝集素-3浓度与同一患者的早期半乳凝集素-3浓度比较。所述方法还可以包括比较在植入CRT装置之后数次测量的半乳凝集素-3水平以得到半乳凝集素-3浓度的历史。例如，本发明提供通过检测其中已经植入CRT装置的心力衰竭患者体液(例如，血液、血清或血浆)中是否存在半乳凝集素-3浓度的增加或减少来评估所述患者的方法。存在半乳凝集素-3浓度随时间的增加指示所述患者中有恶化的充血性心力衰竭。

在一个实施方案中，本发明提供了用于预测用心脏再同步疗法治疗的人的预后或结果的方法。确定体液(例如血液)中半乳凝集素-3的浓度，以确定用于指示心脏再同步治疗之后的预后的半乳凝集素-3浓度的存在与否。例如，可以测量人的半乳凝集素-3血浓度并且与最小阙值比较。高于最小阙值的半乳凝集素-3血液浓度可以指示所述人的死亡或住院的风险增加。

评估的结果可被用于为涉及对所述患者的治疗的决定提供信息。例如，如果基于心力衰竭患者的半乳凝集素-3的浓度或该患者半乳凝集素-3浓度的变化，所述患者看起来对心脏再同步疗法无治疗方面的响应，那么优选其他形式的治疗，例如血管成形术或其他手术和/或给予利尿药、inotrope、β阻断剂、利钠肽、抑制素或血管舒张剂。