[发明专利]产生对多种肿瘤抗原或多种病毒特异的CTL细胞系无效
申请号: | 201080048157.1 | 申请日: | 2010-08-24 |
公开(公告)号: | CN102625832A | 公开(公告)日: | 2012-08-01 |
发明(设计)人: | A·M·李恩;C·鲁尼;U·格德曼;J·维拉 | 申请(专利权)人: | 贝勒医学院;威尔逊伍尔夫制造业公司 |
主分类号: | C12N5/0783 | 分类号: | C12N5/0783 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 韦东 |
地址: | 美国得*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 产生 多种 肿瘤 抗原 病毒 特异 ctl 细胞系 | ||
1.一种生成靶向来自两种或更多病毒的至少一种抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的方法,所述方法包括步骤:
(1)用多种质粒核转染来自个体的树突细胞(DC)群,其中所述多种质粒中的各质粒编码来自所述两种或更多病毒之一的至少一种抗原,且因此产生表达和呈递来自两种或更多病毒的至少一种抗原的树突细胞群;或
(2)用肽文库接触来自个体的DC群,其中所述肽序列重叠以覆盖完整病毒抗原的部分或全部,因此产生呈递来自两种或更多不同抗原的至少一种表位的DC群(APC);和
用所述核转染的DC(APC)接触来自所述个体的外周血单核细胞(PBMC)以产生能响应来自两种或更多病毒的至少一种抗原的抗原特异T淋巴细胞群;和
在有透气膜的容器中的培养基内培养所述抗原特异T淋巴细胞,其中培养基成分包括IL-4和IL-7以产生靶向来自两种或更多病毒的至少一种抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述CTL给予免疫受损个体。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述个体有异基因干细胞移植。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述病毒选自下组:EBV、CMV、腺病毒、BK、HHV6、RSV、流感病毒、副流感病毒、博卡病毒、冠状病毒、LCMV、腮腺炎病毒、麻疹病毒、偏肺病毒、细小病毒B、轮状病毒、西尼罗河病毒、和其组合。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述细胞通过注射给予。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述注射为静脉内。
7.一种生成靶向两种或更多肿瘤抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的方法,所述方法包括步骤:
(1)用多种质粒核转染来自个体的DC群,其中所述多种质粒中的各质粒编码一种或多种肿瘤抗原的至少一种表位,因此产生表达和呈递两种或更多肿瘤抗原的的至少一种表位的DC群(APC);
或
(2)用肽文库接触来自个体的DC群,其中所述肽序列重叠以覆盖完整抗原的部分或全部,因此产生呈递来自两种或更多不同抗原的至少一种表位的DC群(APC);和
用所述APC接触来自所述个体的外周血单核细胞(PBMC)以产生能响应来自两种或更多肿瘤抗原的至少一种表位的抗原特异T淋巴细胞群;和
在有透气膜的容器中的培养基内培养所述T淋巴细胞,其中培养基成分包括IL-7、IL12、IL15和IL6或IL27。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述个体患有淋巴瘤或白血病。
9.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述T淋巴细胞给予所述个体。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述细胞通过注射给予。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述注射为静脉内。
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