[发明专利]用于治疗胆疾病的多羟基化胆汁酸

权利要求书

1.一种用于在有需要的对象中治疗胆疾病或刺激胆汁流动的方法，所述方法包括给予治疗有效量的根据化学式I的化合物：

或其衍生物，其中

R₁至R₉中的任何一个可以是-H或-OH，条件是R₁至R₉的至少四个是-OH；以及

R₁₀可以是-COOH或-CH₂OH。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物包含的亲水性大于胆酸盐/酯的亲水性。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述化合物选自四羟基化胆汁酸和五羟基化胆汁酸、或它们的衍生物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述四羟基化胆汁酸选自：

3，6，7，12-四羟基胆烷酸，

3，4，7，12-四羟基胆烷酸，

1，3，7，12-四羟基胆烷酸，

2，3，7，12-四羟基胆烷酸，

3，7，16，24-四羟基胆烷酸，以及

3，7，15，24-四羟基胆烷酸，

或它们的衍生物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述3，6，7，12-四羟基胆烷酸选自：

3α，6α，7α，12α-四羟基-5β-胆烷-24-酸，

3α，6β，7α，12α-四羟基-5β-胆烷-24-酸，

3α，6α，7β，12α-四羟基-5β-胆烷-24-酸，

3α，6β，7β，12α-四羟基-5β-胆烷-24-酸，

3α，6α，7α，12β-四羟基-5β-胆烷-24-酸，

3α，6β，7α，12β-四羟基-5β-胆烷-24-酸，以及

3α，6β，7β，12β-四羟基-5β-胆烷-24-酸，

或者其中所述2，3，7，12-四羟基胆烷酸是2α，3α，7α，12α-四羟基-5β-胆烷酸，

或者其中所述3，4，7，12-四羟基胆烷酸是3α，4α，7α，12α-四羟基-5β-胆烷酸，

或它们的衍生物。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，当与BSEP相比时，所述化合物具有对于MDR1的优先亲和性。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述化合物具有对于MDR1的高亲和性。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述化合物是结合化合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述结合化合物是牛磺酸或甘氨酸结合物。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物选自3α，6β，7α，12β-四羟基-5β-胆烷-24-酸的牛磺酰或甘氨酰结合物、3α，6β，7β，12β-四羟基-5β-胆烷-24-酸的牛磺酰或甘氨酰结合物、和3α，6β，7α，12α-四羟基-5β-胆烷-24-酸的牛磺酰结合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是3α，6β，7β，12α-四羟基-5β-胆烷-24-酸的牛磺酰结合物。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，进一步包括给予至少一种其它治疗剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述其它治疗剂具有对于BSEP的优先亲和性。

14.根据权利要求12或13所述的方法，其中，所述其它治疗剂是熊去氧胆酸盐。