[发明专利]苯并氮杂*化合物

说明书

技术领域

本发明涉及苯并氮杂(benzazepine)化合物。

背景技术

目前为止，已经开发出了几种具有加压素拮抗作用(vasopressin antagonistic activity)的化合物(例如专利文献1～3及非专利文献1～2)，但期望开发出具有更优异的加压素拮抗作用的化合物。

专利文献3的实施例430中公开了一种具有优异的加压素拮抗作用的化合物，其中，还公开了下式表示的托伐普坦(Tolvaptan)。

但是，专利文献3中完全没有公开本发明的重氢化化合物。

专利文献1：国际公开第2009/117144号说明书

专利文献2：日本特公平7-76214号公报

专利文献3：日本专利第2905909号说明书

非专利文献1：Kondo，K.；Ogawa，H.；Yamashita，H.；Miyamoto，H.；Tanaka，M.；Nakaya，K.；Kitano，K.；Yamamura，Y.；Nakamura，S.；Onogawa，T.；Mori，T.；Tominaga，M.；Bioorganic&Medicinal Chemistry，1999，7(8)，1743-1757

非专利文献2：Yamamura，Y.；Nakamura，S.；Itoh，S.；Hirano，T.；Onogawa，T.；Yamashita，T.；Yamada，Y.；Tsujimae，K.；Aoyama，M.；Kotosai，K.；Ogawa，H.；Yamashita，H.；Kondo，K.；Tominaga，M.；Tsuj imoto，G.；Mori，T.；Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，1998，287(3)，860-867

发明内容

本发明的课题在于提供一种新型的苯并氮杂化合物，所述苯并氮杂化合物具有比托伐普坦更优异的加压素拮抗作用，且具有其他优势，例如创制出代谢稳定性高的化合物，进一步延长了药理学的有效期。

为了实现上述课题，本发明人等反复进行了深入研究，结果发现通过将托伐普坦进行D体化，下述通式(1)表示的新型的苯并氮杂化合物具有更优异的加压素拮抗作用及代谢稳定性。本发明是鉴于上述知识而完成的。

项1、一种通式(1)表示的苯并氮杂化合物或其盐。

[式中，R¹相同或不同，表示H或D，

R²相同或不同，表示H或D，

R³表示C1～C6烷基、C1～C6氘代烷基或C1～C6全氘代烷基，

R⁴表示C1～C6烷基、C1～C6氘代烷基或C1～C6全氘代烷基，

R⁵相同或不同，表示H或D。]

项2、选自下述(1)～(5)中的苯并氮杂化合物或其盐：

(1)N-(4-(7-氯-5-羟基-2，3，4-三氢-5-氘代-1H-苯并[b]氮杂-1-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、

(2)N-(4-(7-氯-2，3-二氢-5-羟基-4，4，5-三氘代-1H-苯并[b]氮杂-1-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、

(3)N-(4-(7-氯-5-羟基-2，2-二氘代-3，4，5-三氢-1H-苯并[b]氮杂-1-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、

(4)N-(4-(7-氯-5-羟基-2，2，4，4，5-五氘代-1H-苯并[b]氮杂-1-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、及

(5)N-{4-(7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[b]氮杂-1-羰基)-3-甲基苯基}-3，4，5，6-四氘代-2-三氘代甲基苯甲酰胺。

项3、一种药物组合物，含有项1或2所述的苯并氮杂化合物或其盐作为有效成分、及药理学上允许的载体。

项4、项1或2所述的苯并氮杂化合物或其盐作为药物的应用。

项5、一种加压素拮抗剂，含有项1或2所述的苯并氮杂化合物或其盐作为有效成分。