[发明专利]IL-17结合化合物及其医药用途

权利要求书

1.一种包含选自以下的氨基酸序列的多肽：

(i)(G/E)VTLFVALYDY-(X)_a-D-(X)_b-SFHKGEKF-(X)_c-I-(X)_d-G-(X)_e-WW-(X)_f-A-(X)_g-SLTTG-(X)_hGYIPSNYVAPVDSIQ    (I)

其中a至h为0至20，

优选a为1至10、更优选2至8、最优选6；

优选b为0至5、更优选1至3、最优选1；

优选c为0至5、更优选1至3、最优选1；

优选d为1至10、更优选3至9、最优选5或7；

优选e为0至5、更优选1至3、最优选1；

优选f为0至5、更优选1至3、最优选1；

优选g为0至5、更优选1至3、最优选1；

优选h为0至6、更优选1至3、最优选1或2；

(ii)与(i)具有至少70％、优选至少80％、更优选至少90％、最优选至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；

(iii)由与编码(i)的核酸的互补链杂交的核酸编码的氨基酸序列，优选在严格条件下杂交；

(iv)可通过至少一个氨基酸的取代、添加和/或缺失而得到的(i)至(iii)的片段或功能衍生物，

其中所述多肽结合IL-17A。

2.权利要求1的多肽，所述多肽具有与人IL-17A的特异性结合亲和力，优选K_D为10^-7至10^-12M、更优选10^-8至10^-12M、最优选低于10^-12M。

3.权利要求1或2的多肽，所述多肽选自SEQ ID NO：1至119或其功能衍生物。

4.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含与药学上和/或诊断上的活性组分融合的权利要求1至3中任一项的多肽。

5.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为细胞因子，优选选自IL-2、IL-12、TNF-α、IFN α、IFN β、IFN γ、IL-10、IL-15、IL-24、GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、LIF、CD80、B70、TNF β、LT-β、CD-40配体、Fas-配体、TGF-β、IL-1α和IL-1β。

6.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为毒性化合物，优选小的有机化合物或多肽，更优选选自以下的毒性化合物：加利车霉素、美登木素生物碱、新制癌菌素、埃斯波霉素、达内霉素、可达菌素、maduropeptin、多柔比星、柔红霉素、auristatin、蓖麻毒蛋白-A链、蒴莲根毒蛋白II、截短的假单胞菌外毒素A、白喉毒素和重组白树毒素。

7.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为趋化因子，优选选自IL-8、GRO α、GRO β、GROγ、ENA-78、LDGF-PBP、GCP-2、PF4、Mig、IP-10、SDF-1α/β、BUNZO/STRC33、I-TAC、BLC/BCA-1、MIP-1α、MIP-1β、MDC、TECK、TARC、RANTES、HCC-1、HCC-4、DC-CK1、MIP-3α、MIP-3β、MCP-1-5、嗜酸性粒细胞趋化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子-2、I-309、MPIF-1、6Ckine、CTACK、MEC、淋巴细胞趋化蛋白和CXXXC趋化因子。

8.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为荧光染料，优选选自Alexa Fluor或Cy染料的组分。

9.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为光敏剂，优选光毒的红色荧光蛋白`KillerRed或血卟啉。

10.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为前凝血剂因子，优选组织因子。

11.权利要求4的融合蛋白，其中所述组分为用于前药活化的酶，优选选自羧肽酶、葡糖醛酸糖苷酶和葡糖苷酶的酶。