[发明专利]抗体糖基化变体

权利要求书

1.一种对蛋白酶的抗性提高的含Fc的分子，所述分子包含在环结构的末端具有N-糖基化位点的抗体Fc域。

2.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述Fc域为IgG4并且所述N-糖基化位点在CH3域中。

3.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述N-糖基化位点远离蛋白水解切割位点。

4.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述Fc域来自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4分子中的任何一种分子。

5.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述含Fc的分子是抗体或Fc融合蛋白。

6.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述蛋白酶选自胃蛋白酶、纤溶酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、基质金属蛋白酶、丝氨酸内肽酶和半胱氨酸蛋白酶。

7.根据权利要求6所述的含Fc的分子，其中所述蛋白酶是基质金属蛋白酶，所述基质金属蛋白酶选自明胶酶A(MMP2)、明胶酶B(MMP-9)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、溶基质蛋白酶(MMP-3)和巨噬细胞弹性蛋白酶(MMP-12)。

8.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述Fc域在与EU编号相关的残基359、382和419中的至少一处具有N-糖基化位点。

9.根据权利要求8所述的含Fc的分子，其中所述Fc域在所述Fc域的与EU编号相关的残基359、382和419处具有N-糖基化位点。

10.根据权利要求8所述的含Fc的分子，其中所述Fc域在所述Fc域的与EU编号相关的残基359、382和419处具有N-糖基化位点，并且所述Fc域的残基297处的N-糖基化位点被移除。

11.根据权利要求10所述的含Fc的分子，其中残基299从Thr变为Asn，残基359从Thr变为Asn，残基361从Asn变为Thr，残基419从Thr变为Asn，残基421从Asn变为Thr。

12.根据权利要求8所述的含Fc的分子，其中所述Fc域在残基359、361、419和421中的至少一处相比于野生型有变化。

13.根据权利要求12所述的含Fc的分子，其中残基359从Thr变为Asn并且残基361从Asn变为Thr，和/或残基419从Thr变为Asn并且残基421从Asn变为Thr。

14.根据权利要求12所述的含Fc的分子，其中所述Fc域在残基359、361、419和421处相比于野生型有变化。

15.根据权利要求14所述的含Fc的分子，其中残基359从Thr变为Asn，残基361从Asn变为Thr，残基419从Thr变为Asn，残基421从Asn变为Thr。

16.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中铰链区中与EU编号相关的残基228、234和235中的至少一处被改变。

17.一种对蛋白酶的抗性提高的含Fc的分子，包含抗体Fc域，所述Fc域在所述Fc域的与EU编号相关的残基359、382和419处具有N-糖基化位点，并且所述Fc域的残基297处的N-糖基化位点被移除，其中所述Fc域在残基299、359、361、419和421处相比于野生型有变化。

18.根据权利要求17所述的含Fc的分子，其中铰链区中与EU编号相关的残基228、234和235中的至少一处被改变。

19.一种治疗特征在于蛋白酶的释放的疾病的方法，包括向受试者或患者施用糖基化的含Fc的蛋白制剂，其中所述抗体制剂的某些残基相比于野生型被改变，所述残基远离下铰链中的FcγR结合位点或远离CH2-CH3连接区处的FcRn结合位点。

20.一种提高含Fc的蛋白质对蛋白酶切割的抗性的方法，包括在所述含Fc的蛋白质的与EU编号相关的第359、382和419位中的至少一处加入N-糖基化位点。

21.根据权利要求20所述的方法，包括在所述含Fc的蛋白质的与EU编号相关的第359、382和419位处加入N-糖基化位点。