[发明专利]溶瘤牛痘病毒组合癌症疗法

权利要求书

1.一种用于治疗先前施用过痘病毒疗法的患者的癌症的方法，所述方法包括施用有效量的抗血管生成剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述牛痘病毒疗法包括表达GM-CSF的牛痘病毒。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述牛痘病毒缺乏功能性胸苷激酶基因。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗血管生成剂是激酶抑制剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述激酶抑制剂抑制Raf激酶途径。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述激酶抑制剂是索拉非尼。

7.根据权利要求1所述的方法，还包含确定肿瘤是否发生再血管化。

8.根据权利要求7所述的方法，其中确定肿瘤再血管化是通过所述肿瘤的非侵袭性成像进行的。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述非侵袭性成像是磁共振成像(MRI)。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述磁共振成像是动态造影增强MRI(dce-MRI)。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗血管生成剂是在所述牛痘病毒施用后至少5、6、7、或8周时施用的。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是脑肿瘤、头和颈癌肿瘤、食管肿瘤、皮肤肿瘤、肺肿瘤、胸腺肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤、肝脏肿瘤、卵巢肿瘤、子宫肿瘤、膀胱肿瘤、睾丸肿瘤、直肠肿瘤、乳腺肿瘤、肾脏肿瘤或胰腺肿瘤。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述肿瘤是肝细胞癌或肾癌。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述肿瘤是转移灶。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述转移灶是结肠或肾转移灶。

16.根据权利要求1所述的方法，还包含首先向所述受试者施用所述牛痘病毒疗法。

17.根据权利要求16所述的方法，其中施用所述牛痘病毒疗法包含向肿瘤块中注射。

18.根据权利要求16所述的方法，其中施用所述牛痘病毒包含向肿瘤脉管系统中注射。

19.根据权利要求16所述的方法，其中牛痘病毒是血管内施用、瘤内施用、或血管内及瘤内施用的。

20.一种用于治疗患者中的肝脏肿瘤的方法，所述方法包括向所述肿瘤施用索拉非尼，其中所述肿瘤i)先前用表达GM-CSF的牛痘病毒治疗，并且ii)被确定正在经受再灌注。

21.一种治疗肝脏肿瘤的方法，所述方法包括：

(a)施用有效量的表达GM-CSF的牛痘病毒；和

(b)将索拉非尼施用至确定为正在经受再灌注的肿瘤。

22.一种治疗肝脏肿瘤的方法，所述方法包括施用有效量的表达GM-CSF的牛痘病毒，其中针对所述肿瘤的再灌注进行评估，如果所述肿瘤正在经受再灌注，则被确定为索拉非尼疗法的候选者。

23.一种治疗具有肿瘤的患者的方法，所述方法包括：

(a)通过所述肿瘤的非侵袭性成像评估已用抗癌症疗法治疗的肿瘤以检测再灌注；和

(b)将有效量的索拉非尼施用至其中检测到再灌注的肿瘤。

24.一种使患者对抗血管生成疗法敏感的方法，所述方法包括施用有效量的痘病毒。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述患者先前的抗血管生成疗法失败。

26.根据权利要求24所述的方法，其中所述痘病毒是牛痘病毒。

27.根据权利要求26所述的方法，其中所述牛痘病毒表达GM-CSF。

28.根据权利要求24所述的方法，其中所述抗血管生成疗法是抗血管生成激酶抑制剂疗法。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述抗血管生成激酶是索拉非尼或索坦。