[发明专利]三嗪-芳基-双-吲哚类及其制备方法

权利要求书

1.通式I的三嗪-芳基-双-吲哚类

其中，

R是H，可选取代的（C1至C10）烷基，具有一个或多个双键的可选取代的烯基，具有一个或多个三键的可选取代的（C3至C10）炔类，可选取代的（C3至C7）环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，末端被官能化的C1至C6烷基链如羟基烷基（C1至C6）基团、硫代或硫代烷基（C1至C6）基团，胺类，胺盐，单烷基胺类（C1至C6烷基和C3至C6环烷基）基团，α-氨基酸或β-氨基酸部分、呋喃糖或吡喃糖形式的碳水化合物部分，带有脂肪族酸的酰胺类，带有芳基、叔丁基或烯丙基侧链的尿烷类，带有脂肪族或芳香族侧链的脲类；

R¹是烷基如甲基，乙基，正丙基，用卤素、羟基、硫基、胺基、取代的羟基、硫基和胺基取代或未取代的C1至C10烷基，环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基以及不限于以上的基团，用烷基、卤素、卤代烷基、胺基、氨基烷基可选取代的环烷基；

R²和R³独立地是可选取代的C1至C10烷基如甲基、乙基、丙基，可选取代的芳基和杂芳基，用C1至C10烷基可选取代的氨基烷基，具有C3至C7的可选取代的氨基环烷基，可选取代的C3-C10氨基碳环，取代或未取代的氨基芳基基团，取代或未取代的氨基杂芳基基团，可选取代的氨基杂芳基烷基基团，末端或内部用羟基、羟基烷基、羟基芳基、羟基杂芳基、氨基烷基、二烃基化的氨基、硫代或硫代烷基取代的C1至C10氨基烷基，用可选取代的C1至C10烷基对称二烃基化的氨基，用可选取代的C1至C10烷基不对称二烃基化的氨基、取代的二芳基或可选取代的二杂芳基氨基，对称或不对称二取代的二芳基烷基或可选取代的二杂芳基烷基氨基，呋喃糖形式和吡喃糖形式的糖类和氨基糖类，二糖类，α-氨基酸类，α-氨基酸的线性肽类，β-氨基酸类，β-氨基酸的低级肽类；

Z是H、CH₂COR⁴，其中R⁴为O-烷基，其中该烷基是可选取代的C1至C10烷基，可选取代的C3至C7O-碳环，可选取代的带有一个或多个间隔基团的O-环烷基，可选取代的O-芳基或芳基烷基，可选取代的O-杂芳基或杂芳基烷基，可选取代的C1至C10 N-烷基，可选取代的C3至C10 N-环-烷基，可选取代的N-碳环，可选取代的N-芳基或芳基烷基，可选取代的N-杂芳基或杂芳基烷基取代，R⁴为α-氨基酸的酰胺、α-氨基酸类的肽类、β-氨基酸类、β-氨基酸的肽类、呋喃糖形式或吡喃糖形式的氨基糖类的酰胺、氨基二糖类的酰胺；

R⁵是取代基，例如卤素如氯、溴、和氟，甲基，三氟甲基，甲氧基，硝基，氨基，用烷基、芳基和杂-芳基取代的氨基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述代表性化合物的结构式包括：

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物用于治疗支气管哮喘。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物在体外以1-20μg/ml的剂量抑制PDE4活性，并且表现出以咯利普兰作为标准达到73%的PDE-4酶的抑制。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中，化合物1-8以10μg/mL至20μg/mL的浓度范围表现出范围为16-73%的PDE4抑制。