[发明专利]具有即释区和缓释区的片剂的制备

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2009年9月24日提交的系列号为61/245,315的美国临时专利申请、2009年10月28日提交的系列号为61/255,582的美国临时专利申请、2010年3月17日提交的系列号为61/314,629的美国临时专利申请、2010年6月24日提交的系列号为61/358,167的美国临时专利申请的优先权。藉此将上述相关美国专利申请的全部公开内容以引用的方式全文并入本文用于所有目的。

背景技术

调释型(modified release)药物剂型长期以来已用于优化药物递送以及特别是通过减少患者一天必须服用的药物剂量数来增加患者的顺从性。剂型(或药物递送体系)可凭借其以受调节的速率(例如，缓释或迟释)递送药物的众所周知的机制包括扩散、溶蚀和渗透。调释型剂型的重要目的是提供所需的药物相对于时间的血液浓度曲线。从根本上讲，药物的药代动力学性质受药物吸收进入血液的速率和血液中药物清除率控制。为了吸收进血液(循环系统)中，药物首先必须溶于胃肠液中。对于那些相对快速吸收的药物(它们在胃肠液中的溶出为药物吸收中的限速步骤)而言，控制溶出速率(即药物从剂型释放)使得配制人员能够控制药物吸收进患者循环系统的速率。所需的药代动力学性质类型以及相应地溶出或释放性质类型取决于具体的药物活性剂及受治疗的生理条件等等。

美国专利6,228,398公开了一种固体剂型，其含有调释型和即释型药物活性剂的多颗粒体系使得药物活性剂以脉冲方式提供。然而，多颗粒体系不利地具有与为含药物活性剂的颗粒添加调释层相关的增加的成本和工艺。

美国专利7,157,100公开了一种固体剂型，其包括多个层，其中一个或多个层含有以即释方式递送的药物活性剂，并且一个或多个层含有以调释方式展现的药物活性剂。该剂型递送药物活性剂使得可以每天一次的给药方案提供组合物。然而，该剂型的多个层必须在多个工位使用多种共混物制备，增加了制备该剂型的复杂性。

因此，需要开发出其中即释区和调释区两者均由同一粉末共混物制备的片剂制备方法。

发明内容

在一个方面，本发明描述了用于制备包含药物活性剂的片剂的方法，其中所述片剂既具有即释区又具有调释区。该方法包括如下步骤：(a)形成片剂坯，该片剂坯包含含药物活性剂和热敏材料的粉末共混物，和(b)以使得产生如下效果的方式向片剂坯的不同区域施加不同量的能量以形成片剂：(i)片剂坯的第一区域暴露于所述能量持续足以熔融第一区域内的热敏材料的一段时间以形成所述片剂的所述调释区；以及(ii)所述片剂坯的第二区域不那么暴露于所述能量而使得所述第二区域形成所述片剂的即释区。

在一个方面，本发明描述了既包括即释区又包括调释区的片剂，其中即释区和调释区二者都包含相同的药物活性剂和相同的热敏材料；但是前提条件是调释区已用所述热敏材料烧结而即释区未用所述热敏材料烧结。

通过本发明的具体实施方式和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易见。

附图说明

图1A是本发明的实施例的侧视图，示出了填充进冲模台板20的成形腔内的粉末共混物30。

图1B是本发明的实施例的侧视图，示出了在上成形工具10和下成形工具15之间的片剂坯40。

图1C是本发明的实施例的侧视图，示出了被上成形工具10从冲模台板20推入泡罩50中的片剂45。

图1D是本发明的实施例的侧视图，示出了被下成形工具15从冲模台板20推出的片剂45。

图2是受能量源100加热的片剂坯110/110’的侧视图。

图3是受能量源200加热的片剂坯210/210’/310的侧视图。

具体实施方式

据信，本领域的技术人员可根据本文的描述最大限度地利用本发明。下面的具体实施例可理解为仅为示例性的，并且无论如何都不以任何方式限制本公开内容的其余部分。

除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。此外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则本文所用的所有百分比均以重量计。