[发明专利]生物化学血清标志物

权利要求书

1.用于在未知生物样品中检测可溶性BAG3蛋白的存在和/或浓度的方法，所述方法包括以下的步骤：

a.获得生物样品，所述生物样品由血清或血浆组成，

b.确定所述生物样品中可溶性BAG3的存在或浓度值，

c.将获自所述样品的所述值与参考值或与获自生物参考样品的值相比较，

d.任选地，进一步确定相似值的分组或分成具有统计学上差异的平均值的组，

e.将可溶性BAG3的存在和/水平与病理状况相关联，所述病理状况优选地选自由以下病状组成的组：心脏病或胰腺癌。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定步骤b)利用可溶性BAG3的特异性配体来进行。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述生物样品是人类来源的。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中将抗凝血物质添加到所述生物样品中。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其中所述特异性配体是抗体。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述确定步骤b)通过单克隆的、多克隆的或重组的抗BAG3抗体或其片段(scFv、双抗体、微抗体)来进行。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体是单克隆的且识别选自由以下的氨基酸序列组成的组的至少一个BAG3表位：BAG3的一级序列的18-33、385-399或533-547，或是其人源化的或其他通过重组修饰的重组衍生物。

8.根据权利要求2-7中任一项所述的方法，其中所述抗体或配体利用荧光团、生色团或能够将底物转化为生色团的酶来标记。

9.根据权利要求2-8中任一项所述的方法，其中所述确定步骤b)使用BAG3捕捉配体和检测配体利用夹心ELISA来进行，其中第一和第二均是单克隆抗体，并且其中第二抗体识别不同于所用的捕捉抗体所识别的表位的表位，或是几个单克隆抗体的混合物。

10.根据权利要求5-9中任一项所述的方法，其中所述病理状态是心脏病。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述心脏病(步骤(e))选自由以下组成的组：心绞痛、梗死前心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、急性冠心病、急性心力衰竭、慢性心力衰竭或医源性心脏病。

12.人类可溶性BAG3蛋白作为与氧化应激相关的病理状态的血清标志物的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述病理状态是心脏病或胰腺癌。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述心脏病选自由以下组成的组：心绞痛、梗死前心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、急性冠心病、急性心力衰竭、慢性心力衰竭和医源性心脏病。

15.一种试剂盒，所述试剂盒在由血清组成的生物样品中检测和定量可溶性BAG3，并鉴定癌症或心脏病患者中的病理状态，所述试剂盒包括识别选自由以下的氨基酸序列组成的组的BAG-3表位的至少一种抗体或其人源化的或其他通过重组修饰的重组衍生物：18-33、385-399或533-547(关于BAG3的一级序列)，和用于定量所述样品的标准BAG3蛋白，优选地是重组蛋白。