[发明专利]效应子功能已消除的抗体Fc区突变体

权利要求书

1.一种含Fc的分子，相比野生型Fc，所述分子对至少一种Fcγ受体的亲和力下降并且包含带有突变的IgG恒定区的抗体Fc域，其中由EU编号系统定义的第233、234、235、237和238位氨基酸残基包含选自下列的序列：PAAAP(SEQ ID NO：4)、PAAAS(SEQ ID NO：5)和SAAAS(SEQ ID NO：6)。

2.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述Fc域还包含突变H268A或H268Q、V309L、A330S和P331S，如EU编号系统所定义。

3.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述域能够特异性结合FcRn。

4.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述Fc域序列与人IgG2重链CH2域具有至少90％的同一性。

5.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中所述含Fc的分子是抗体或Fc融合蛋白。

6.根据权利要求1所述的含Fc的分子，其中第228位残基从S突变为P。

7.一种基于重组多肽的结合分子，包含：(i)能够结合靶分子的结合域，以及(ii)氨基酸序列与人免疫球蛋白重链的CH2和CH3恒定域的全部或部分基本同源的Fc域，并且其中由EU编号系统定义的第233、234、235、237和238位残基包含选自下列的氨基酸序列：PAAAP、PAAAS和SAAAS；其中所述结合分子能够结合所述靶分子，而不会引发显著的补体依赖性溶解或细胞介导的所述靶标降解。

8.根据权利要求7所述的结合分子，其中所述Fc域能够特异性结合FcRn。

9.根据权利要求8所述的结合分子，其中所述结合域选自如下物质的结合部位：抗体；酶；激素；受体；细胞因子；免疫细胞表面抗原；配体和粘附分子。

10.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述分子显示具有亲合力。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的结合分子，其中所述结合域特异性结合神经组织、内分泌组织、血管组织、心肌组织、滑膜组织、皮肤组织或粘膜组织内的靶标。

12.一种治疗由巨噬细胞的迁移和浓度表征的疾病的方法，包括向受试者或患者施用根据权利要求1至7中任一项所述的含Fc的蛋白制剂。

13.一种治疗如下疾病的方法：移植物抗宿主疾病；宿主抗移植物疾病；器官移植排斥；骨髓移植排斥；自身免疫、血管炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症和关节炎；同种异体免疫，例如胎儿/新生儿同种异体免疫血小板减少症；哮喘和过敏症；慢性或急性炎性疾病、克罗恩病或硬皮病；阿尔茨海默病或冠状动脉血管闭塞，所述方法包括向受试者或患者施用根据权利要求1至7中任一项所述的含Fc的分子。

14.一种治疗病症的方法，包括向受试者或患者施用根据权利要求1至7中任一项所述的含Fc的分子，其中将所述结合分子施用于患者，或任选地，其中所述患者为未出生的婴儿，则施用于所述患者的母亲。

15.一种含Fc的分子，相比野生型Fc，所述分子对Fcγ受体的亲和力下降并且包含基于IgG2恒定区的抗体Fc域，其中由EU编号系统定义的第233、234、235、237和238位氨基酸残基包含选自下列的序列：PAAAP、PAAAS和SAAAS，同时还包含突变H268A或H268Q、V309L、A330S和P331S，如EU编号系统所定义。

16.一种相比于基于IgG2的野生型Fc，对含基于IgG2的Fc的分子与Fcγ受体的结合进行改变的方法，所述方法包括改变基于IgG2恒定区的Fc域中由EU编号系统定义的第233、234、235、237和238位残基的序列，从而包含选自下列的序列：PAAAP、PAAAS和SAAAS，并且包含突变H268A或H268Q、V309L、A330S和P331S。

17.本文描述的任何发明。