[发明专利]用于静脉采集和自体移植的改进的方法和组合物有效

专利信息
申请号: 201080055389.X 申请日: 2010-12-08
公开(公告)号: CN102834102A 公开(公告)日: 2012-12-19
发明(设计)人: 科琳·布罗菲;帕德米尼·科马拉维拉斯;乔伊斯·庄-弗林;凯尔·霍金;苏珊·伊格尔 申请(专利权)人: 范德比尔特大学;美国政府;由退伍军人事务部代表
主分类号: A61K35/44 分类号: A61K35/44;A61K31/185;A61M39/06
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 顾晋伟;郑斌
地址: 美国田*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 静脉 采集 移植 改进 方法 组合
【权利要求书】:

1.一种在移植之前处理静脉外植体的方法,其包括:

(a)提供静脉外植体;

(b)在包含P2X7受体拮抗剂的pH为pH7.0至pH7.6的缓冲溶液中对所述静脉外植体进行稳定化,以产生稳定化静脉外植体;以及

(c)保持所述稳定化静脉外植体的功能活力。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述方法恢复在步骤(b)之前无活力的静脉外植体的功能活力。

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述缓冲溶液还包含肝素。

4.根据权利要求2所述的方法,其中所述缓冲溶液包含(i)肝素和(ii)羊毛罂红/蓝染料#1和/或亮蓝G。

5.根据权利要求1所述的方法,其中所述缓冲溶液包含磷酸盐缓冲液、MOPS、Hepes、Pipes、醋酸盐或勃脉力。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述缓冲溶液还包含以下一种或更多种:抗收缩剂、抗氧化剂、寡糖、胶体剂、抗炎剂、内皮功能保存剂、代谢调节剂、水凝胶、热休克蛋白27(HSP27)抑制剂、HSP20调节剂和/或MAPKAP激酶2抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述抗收缩剂是磷酸二酯酶抑制剂、钙通道阻断剂、一氧化氮供体或环核苷酸类似物。

8.根据权利要求6所述的方法,其中所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、别嘌呤醇、谷胱甘肽、甘露醇、抗坏血酸、生育酚、生育三烯酚或绿茶酚。

9.根据权利要求6所述的方法,其中所述寡糖是乳糖酸、棉子糖或海藻糖。

10.根据权利要求6所述的方法,其中所述胶体剂是羟乙基淀粉、葡聚糖、血液或白蛋白。

11.根据权利要求6所述的方法,其中所述抗炎剂是皮质甾类、非甾类抗炎剂、mapkap激酶2抑制剂、抗TNF-α、抗IL-1-β或Cox-2抑制剂。

12.根据权利要求6所述的方法,其中所述内皮功能保存剂是血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂、抑制素、二甲双胍或雌激素。

13.根据权利要求6所述的方法,其中所述代谢调节剂是葡萄糖、腺苷胰淀素、降钙素相关基因肽或胰岛素。

14.根据权利要求6所述的方法,其中所述水凝胶包含天然多糖,如藻酸盐、葡聚糖、壳聚糖和糖胺聚糖;或者亲水性聚合物,如聚乙二醇、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚羟基丁酸或聚(n-异丙基丙烯酰胺)。

15.根据权利要求6所述的方法,其中所述HSP27抑制剂是抑制HSP27表达的siRNA或miRNA。

16.根据权利要求6所述的方法,其中所述HSP20调节剂是增强HSP20表达的抗miRNA。

17.根据权利要求6所述的方法,其中所述MAPKAP激酶2抑制剂是肽抑制剂。

18.根据权利要求1所述的方法,其中所述外植体用不基于醇的标记物进行标记。

19.根据权利要求18所述的方法,其中所述P2X7受体拮抗剂是羊毛罂红/蓝染料#1或亮蓝G。

20.根据权利要求19所述的方法,其中所述方法恢复在稳定化步骤(b)之前无活力的静脉外植体的功能活力。

21.根据权利要求1所述的方法,其中所述稳定化静脉外植体的特征还在于,当在体外用KCl使其收缩时,其能够产生大于对照血管的收缩力。

22.根据权利要求1所述的方法,其中所述稳定化静脉外植体的特征还在于,使其扩张时,其能够承受小于200mm Hg的内部冲洗压。

23.根据权利要求22所述的方法,其中用所述缓冲溶液以小于200mm Hg的冲洗压冲洗所述稳定化静脉外植体的管腔。

24.一种静脉移植试剂盒,其包含:

(a)包含P2X7受体拮抗剂的组织标记笔;以及

(b)生理缓冲溶液或用于制备它的试剂。

25.根据权利要求24所述的试剂盒,其还包含适于浸浴静脉外植体的容器。

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