[发明专利]作为神经元烟碱乙酰胆碱受体配体的3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷

说明书

发明领域

本发明涉及结合和调节神经元烟碱乙酰胆碱受体的化合物、这些化合物的制备方法、包含这些化合物的药物组合物及使用这些化合物用于治疗多种病症和障碍的方法，所述病症和障碍包括与中枢神经系统(CNS)功能障碍有关的那些。

发明背景

靶向神经元烟碱性受体(NNRs)、也称作烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)的化合物的治疗潜能已经成为几个综述的主题。参见，例如Arneric等人，Biochem.Pharmacol.74:1092(2007),Breining等人，Ann.Rep.Med.Chem.40:3(2005),Hogg和Bertrand,Curr.Drug Targets:CNS Neurol.Disord.3:123(2004),Suto和Zacharias,Expert Opin.Ther.Targets 8:61(2004),Dani等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.14:1837(2004),Bencherif和Schmitt,Curr.Drug Targets:CNS Neurol.Disord.1:349(2002),Yang等人，Acta Pharmacol.Sin.30(6):740-751(2009)。在NNR配体被提议作为疗法的适应征类型中有认知障碍，包括阿尔茨海默病、注意缺陷障碍和精神分裂症(Biton等人，Neuropsychopharm.32:1(2007),Boess等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.321:716(2007),Hajos等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.312:1213(2005),Newhouse等人，Curr.Opin.Pharmacol.4:36(2004),Levin和Rezvani,Curr.Drug Targets:CNS Neurol.Disord.1:423(2002),Graham等人，Curr.Drug Targets:CNS Neurol.Disord.1:387(2002),Ripoll等人，Curr.Med.Res.Opin.20(7):1057(2004),和McEvoy和Allen,Curr.Drug Targets:CNS Neurol.Disord.1:433(2002))；疼痛和炎症(Decker等人，Curr.Top.Med.Chem.4(3):369(2004),Vincler,Expert Opin.Invest.Drugs 14(10):1191(2005),Jain,Curr.Opin.Inv.Drugs 5:76(2004),Miao等人，Neuroscience123:777(2004))；抑郁和焦虑(Shytle等人，Mol.Psychiatry 7:525(2002),Damaj等人，Mol.Pharmacol.66:675(2004),Shytle等人，Depress.Anxiety 16:89(2002))；神经变性(O’Neill等人，Curr.Drug Targets:CNS Neurol.Disord.1:399(2002),Takata等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.306:772(2003),Marrero等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.309:16(2004))；帕金森病(Bordia等人，J Pharmacol.Exp.Ther.327:239(2008),Jonnala和Buccafusco,J.Neurosci.Res.66:565(2001))；成瘾(Dwoskin和Crooks,Biochem.Pharmacol.63:89(2002),Coe等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.15(22):4889(2005))；肥胖症(Li等人，Curr.Top.Med.Chem.3:899(2003))；和图雷特综合征(Sacco等人，J.Psychopharmacol.18(4):457(2004),Young等人，Clin.Ther.23(4):532(2001))。