[发明专利]PCSK9拮抗剂有效

专利信息
申请号: 201080056182.4 申请日: 2010-12-10
公开(公告)号: CN102652139A 公开(公告)日: 2012-08-29
发明(设计)人: S·鲁;S·B·科恩;J·李;D·约韦 申请(专利权)人: IRM责任有限公司;诺瓦提斯公司
主分类号: C07K16/40 分类号: C07K16/40;A61K39/395;A61P3/06
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 张莉;黄革生
地址: 英属百慕大*** 国省代码: 百慕大群岛;BM
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摘要:
搜索关键词: pcsk9 拮抗剂
【权利要求书】:

1.与蛋白原转化酶枯草溶菌素/kexin型9(PCSK9)结合的抗体,其中该抗体:

a)不阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,且

b)抑制PCSK9介导的LDLR降解。

2.权利要求1的抗体,其中抗体与人PCSK9的第680-692位残基中的至少一个氨基酸结合。

3.权利要求1的抗体,其中抗体与人PCSK9结合的平衡解离常数(KD)为约500pM或更低.

4.权利要求1的抗体,其中抗体的体内半衰期为至少7天。

5.权利要求1的抗体,其中抗体包括:

(a)重链可变区,其包括人重链V片段、重链互补决定区3(CDR3)和重链框架区4(FR4),以及

(b)轻链可变区,其包括人轻链V片段、轻链CDR3和轻链FR4,其中:

i)重链CDR3包含氨基酸序列SYYYY(A/N)MD(A/F/S/V/Y)(SEQ IDNO:14);以及

ii)轻链CDR3可变区包含氨基酸序列LQWSSDPPT(SEQ ID NO:26)。

6.权利要求5的抗体,其中重链V片段与SEQ ID NO:28具有至少85%的序列同一性,其中轻链V片段与SEQ ID NO:31具有至少85%的序列同一性。

7.权利要求5的抗体,其中重链V片段与SEQ ID NO:27具有至少85%的序列同一性,其中轻链V片段与选自SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:30的氨基酸具有至少85%的序列同一性。

8.权利要求5的抗体,其中:

i)重链CDR3包含选自SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:13的氨基酸序列;和

ii)轻链CDR3包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列。

9.权利要求5的抗体,其中重链FR4为人种系FR4。

10.权利要求9的抗体,其中重链FR4为SEQ ID NO:35。

11.权利要求5的抗体,其中轻链FR4为人种系FR4。

12.权利要求11的抗体,其中轻链FR4为SEQ ID NO:39。

13.权利要求5的抗体,其中重链V片段和轻链V片段各包括互补决定区1(CDR1)和互补决定区2(CDR2);其中:

i)重链V片段的CDR1包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列;

ii)重链V片段的CDR2包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列;

iii)轻链V片段的CDR1包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列;以及

iv)轻链V片段的CDR2包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列。

14.权利要求13的抗体,其中

i)重链V片段的CDR1包含SEQ ID NO:7;

ii)重链V片段的CDR2包含SEQ ID NO:10;

iii)重链CDR3包含选自SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:13的氨基酸序列;

iv)轻链V片段的CDR1包含SEQ ID NO:21;

v)轻链V片段的CDR2包含SEQ ID NO:24;以及

vi)轻链CDR3包含SEQ ID NO:26。

15.权利要求5的抗体,其中重链可变区与SEQ ID NO:40的可变区具有至少90%的氨基酸序列同一性,轻链可变区与SEQ ID NO:41的可变区具有至少90%的氨基酸序列同一性。

16.权利要求5的抗体,其中重链可变区与SEQ ID NO:40的可变区具有至少95%的氨基酸序列同一性,轻链可变区与SEQ ID NO:41的可变区具有至少95%的氨基酸序列同一性。

17.权利要求5的抗体,其中抗体包括包含SEQ ID NO:40的重链和包含SEQ ID NO:41的轻链。

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