[发明专利]因子D和抗因子D抗体的共晶结构无效
| 申请号： | 201080056889.5 | 申请日： | 2010-11-04 |
| 公开（公告）号： | CN102666850A | 公开（公告）日： | 2012-09-12 |
| 发明（设计）人： | 门诺·凡卢克伦·康帕涅;克里斯蒂安·维斯曼 | 申请（专利权）人： | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号： | C12N9/64 | 分类号： | C12N9/64;G06F19/16 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 程金山 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 因子 抗体 结构 | ||
1.晶体，所述晶体由天然序列因子D多肽或所述天然序列因子D多肽的功能片段或保守氨基酸置换变体形成。
2.权利要求1所述的晶体，其中所述天然序列因子D多肽是人或食蟹猴因子D。
3.权利要求2所述的晶体，其中所述天然序列因子D多肽是SEQ ID NO：1的人因子D。
4.权利要求3所述的晶体，其特征在于单位晶胞参数约等于以下各项：晶胞大小a＝132.048，b＝132.048；c＝180.288，空间群P43212，晶体常数：并且R/Rfree＝21.2％/27.2。
5.权利要求2所述的晶体，其中所述天然序列因子D多肽是SEQ ID NO：2的食蟹猴因子D。
6.权利要求5所述的晶体，其特征在于单位晶胞参数约等于以下：a＝182.205；b＝80.673；c＝142.575；空间群C2，晶体常数：并且R/Rfree＝21.1％/26.9。
7.组合物，所述组合物包含权利要求1、权利要求4或权利要求6所述的晶体。
8.可结晶组合物，所述可结晶组合物包含与抗因子D抗体或所述抗体的抗原结合片段复合的因子D多肽。
9.权利要求8所述的可结晶组合物，其中所述抗因子D抗体是单克隆抗体。
10.权利要求9所述的可结晶组合物，其中所述片段是Fab片段。
11.权利要求9所述的可结晶组合物，其中所述因子D多肽是SEQ ID NO：1的人因子D。
12.权利要求11所述的可结晶组合物，其具有在附录1A中所示的结构坐标。
13.权利要求9所述的可结晶组合物，其中所述因子D多肽是SEQ ID NO：2的食蟹猴因子D。
14.权利要求13所述的可结晶组合物，其具有在附录1B中所示的结构坐标。
15.权利要求8所述的可结晶组合物，其中所述因子D多肽包含催化三联体。
16.晶体，所述晶体包含与抗因子D抗体或其抗原结合片段复合的因子D多肽。
17.权利要求16所述的晶体，其中所述抗体是单克隆抗体。
18.权利要求17所述的晶体，其中所述片段是Fab片段。
19.权利要求17所述的晶体，其中所述因子D多肽是SEQ ID NO：1的人因子D。
20.权利要求19所述的晶体，其具有附录1A的结构坐标。
21.权利要求17所述的晶体，其中所述因子D多肽是SEQ ID NO：2的食蟹猴因子D。
22.权利要求21所述的晶体，其具有附录1B的结构坐标。
23.权利要求16所述的晶体，其中所述因子D多肽包含催化三联体。
24.权利要求19所述的晶体，其中在所述SEQ ID NO：1的人因子D多肽或其抗原结合片段中，氨基酸残基D131、V132、P134、D165、R166、A167、T168、N170、R171、R172、T173、D176、G177、I179、E181、R222和K223中的一个或多个参与与所述抗因子D抗体的复合。
25.权利要求24所述的晶体，其中在所述SEQ ID NO：1的人因子D多肽或其抗原结合片段中，氨基酸残基D131、V132、P134、D165、R166、A167、T168、N170、R171、R172、T173、D176、G177、I179、E181、R222和K223中的全部参与与所述抗因子D抗体的复合。
26.权利要求19所述的晶体，其中在所述SEQ ID NO：1的人因子D多肽或其抗原结合片段中，氨基酸残基R172与所述抗因子D抗体或其抗原结合片段的重链和轻链形成氢键。
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