[发明专利]疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于对抗脊髓灰质炎病毒1、2和3型的疫苗，特别是包含减量的单价或多价形式的灭活脊髓灰质炎病毒D抗原和佐剂以引发对脊髓灰质炎的保护性免疫的疫苗的领域。

背景技术

目前注册和使用的灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(IPV)是基于非减毒(Salk)脊髓灰质炎病毒疫苗和病毒株：因此它们也指野生型IPV(wtIPV)。通过肌肉(IM)或深皮下(SC)注射传送IPV。目前IPV既可作为无佐剂的独立制剂，也可以多种组合，包括DT-IPV(与白喉和破伤风类毒素)和六价DTPHepB-Hib-IPV疫苗(此外还有百日咳、B型肝炎和b型流感嗜血杆菌一起)得到。根除脊髓灰质炎病毒后未来对IPV的全球需求可由目前的每年8千万剂的水平增加到每年4亿5千万剂。因此，可能需要IPV“延伸”供给的方法。另外，需要评估多种使IPV的价格更易于接受的策略。

当常规疫苗的供给不足以满足全球需求或当制造常规疫苗的成本阻止疫苗以发展中国家可承受的价格售卖时，需要使用低剂量的IPV抗原对抗感染的减量疫苗制剂。

允许将抗原用于大流行性感冒疫苗的减量疫苗是已知的(例如参见WO 2008/128939)。

水包油型乳剂本身在本领域已知，并被建议用作佐剂。(EP 399843;WO 95/17210)。

脊髓灰质炎疫苗的目前可接受的标准剂量包含作为40单位的灭活脊髓灰质炎病毒1型(Mahoney)、8单位的灭活脊髓灰质炎病毒2型(MEF-I)和32单位的灭活脊髓灰质炎病毒3型(Saukett)的D抗原(例如Infanrix-IPV^TM)。

现有的独立IPV的制剂不含佐剂。在结合疫苗中，已报道铝类佐剂使IPV剂量减少3至4倍，请参照与OPV/IPV制造商的第八次WHO/UNICEF会议和第30届NRA，2009年10月，日内瓦，WHO/HQ。预计该3至4倍的减少不足以延伸全球疫苗的供应以及显著降低制造成本。因此在现有技术中急需允许显著降低剂量(多于5倍)以便增加疫苗供应和降低制造成本的方法。这种降低将制造发展中国家可负担的疫苗。

本发明人惊奇地发现通过将水包油型乳剂作为佐剂与灭活脊髓灰质炎抗原结合，可使用减量的IPV来引发足够的或改善的对抗脊髓灰质炎的水平。该疫苗具有显著的优点，包括向需要该疫苗的个体提供更多剂量的IPV疫苗。

发明内容

本发明提供多种包含抗原(可只具有IPV组分或可具有与其它抗原结合的IPV组分)和水包油型乳剂的减量IPV疫苗。

因此，本发明的一个方面提供了一种包含大于1个D抗原单位并小于10个D抗原单位的剂量的1型灭活脊髓灰质炎病毒的本发明的IPV疫苗。

在一个实施方式中，本发明提供了一种包含1至7个D抗原单位间剂量的3型灭活脊髓灰质炎病毒的本发明的IPV疫苗。

在另一个实施方式中，本发明提供了一种包含0.2至2个D抗原单位间剂量的2型灭活脊髓灰质炎病毒的本发明的IPV疫苗。

在又一个方面中，本发明提供了一种包含灭活脊髓灰质炎病毒型和水包油型乳剂的本发明的IPV疫苗。

另外根据本发明，所述佐剂的使用导致灭活脊髓灰质炎病毒D抗原的有效剂量减少5、6、7、8、9或10倍。

本发明的所述水包油型乳剂包含可代谢油、乳化剂和可选的生育酚，如α-生育酚。

定义：

术语“疫苗”可选择被术语“免疫原性组合物”代替，反之亦然。

“D抗原单位”(也称作“国际单位”或IU)：脊髓灰质炎病毒的D抗原形式诱发保护性中和抗体。此处所指的D抗原单位(例如在本发明的疫苗中)为在形成最后的疫苗前每个块状IPV抗原中测得的总的D抗原单位，该疫苗被加入每人剂量的配制疫苗中(通常0.5mL的最终体积)。

可靠的测量D抗原单位的方法在本领域是已知的，并被例如欧洲药典公开。例如，可使用以下实施例1(“通过ELISA定量D抗原”)描述的ELISA测试来测量D抗原单位。欧洲药典提供了用于将制造商间的这种方法标准化(Pharmeuropa Special Issue,Bio 96-2)的测试样品(欧洲药典生物参比制剂-可购自Ph.Eur.Secretariat，如Code P 216 0000)。因此可更好地理解本领域中D抗原单位值。

文中术语“剂量”通常为本发明的疫苗的一次给药量，通常是一次注射量。通常人剂量为0.5mL。当然可根据疫苗给药计划给药多种剂量。