[发明专利]单纯疱疹病毒疫苗有效

专利信息
申请号: 201080058385.7 申请日: 2010-12-20
公开(公告)号: CN102666843A 公开(公告)日: 2012-09-12
发明(设计)人: F·姚 申请(专利权)人: 布里格海姆妇女医院公司
主分类号: C12N7/04 分类号: C12N7/04;A61K39/395;A61K39/245;A61K38/16
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 单纯 疱疹病毒 疫苗
【权利要求书】:

1.一种复制缺陷型、显性-阴性单纯疱疹病毒2型(HSV-2)重组病毒,其在其基因组内包含:

a)编码第一HSV-2糖蛋白D(gD2)的第一序列,其中所述序列可操作地连接至第一启动子,并且所述第一启动子可操作地连接至第一四环素操纵子(Tet-O)序列;

b)任选地,编码第二HSV-2 gD2的第二序列,其中所述第二序列可操作地连接至第二启动子,并且所述第二启动子可操作地连接至第二tet-O序列;

c)编码HSV-1或HSV-2 UL9蛋白的第一显性阴性突变体形式的第三序列,其中所述第三序列可操作地连接至第三启动子,并且所述第三启动子可操作地连接至第三四环素操纵子(tet-O)序列;

d)任选地,编码HSV-1或HSV-2 UL9蛋白的第二显性阴性突变体形式的第四序列,其中所述第四序列可操作地连接至第四启动子,并且所述第四启动子可操作地连接至第四四环素操纵子(tet-O)序列;

并且其中所述基因组不包含编码功能性ICP0蛋白的序列。

2.权利要求1的重组病毒,其中所述重组病毒在其基因组内包含编码第二HSV-2 gD2的所述第二序列,其中所述第二序列可操作地连接至第二启动子,并且所述第二启动子可操作地连接至第二tet-O序列。

3.权利要求2的重组病毒,其中所述重组病毒在其基因组内包含编码HSV-1或HSV-2 UL9蛋白的第二显性阴性突变体形式的所述第四序列,其中所述第四序列可操作地连接至第四启动子,并且所述第四启动子可操作地连接至第四四环素操纵子(tet-O)序列。

4.权利要求1-3中任一项的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子的一个或多个为hCMV立即早期启动子。

5.权利要求1-3中任一项的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子的一个或多个为HSV-1或HSV-2立即早期启动子。

6.权利要求5的重组病毒,其中所述HSV-1或HSV-2立即早期启动子为ICP4。

7.权利要求5的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子全部为HSV-1或HSV-2立即早期启动子。

8.权利要求5的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子为ICP4启动子。

9.利要求1-3中任一项的重组病毒,其中:

a)所述第一、第二、第三和第四启动子各自具有TATA元件;

b)所述第一、第二、第三和第四Tet-O序列的每一个包含两个通过2-20个连接核苷酸连接的op2阻遏物结合位点,其中所述tet操纵子中的第一核苷酸位于所述TATA元件的最后一个核苷酸的3'端的6至24个核苷酸之间;

c)编码HSV-2gD2的所述序列和编码HSV-2gD2的所述第二序列位于所述第一和第二Tet-O序列的3'端,并且可操作地连接至所述第一和第二启动子;

d)编码HSV-1或HSV-2UL9蛋白的所述第一显性阴性突变体形式的所述序列位于所述第三Tet-O序列的3'端,并且可操作地连接至所述第三启动子;

e)编码HSV-1或HSV-2UL9蛋白的所述第二显性阴性突变体形式的所述序列位于所述第四Tet-O序列的3'端,并且可操作地连接至所述第四启动子。

10.权利要求1-9中任一项的重组病毒,其中所述UL9蛋白的突变体形式为UL9-C535C。

11.权利要求1-10中任一项的重组病毒,其中所述重组病毒还表达一个或多个重组免疫调节基因。

12.权利要求11的任一项的重组病毒,其中所述重组病毒表达IL12。

13.权利要求11的任一项的重组病毒,其中所述重组病毒表达IL15。

14.权利要求1-13中任一项的重组病毒,其中所述重组病毒还表达处于具有te tO的HSV或hCMV立即早期启动子的控制之下的HSV-2gB。

15.权利要求1-14中任一项的重组病毒,其中所述重组病毒还表达处于具有tetO的HSV或hCMV立即早期启动子的控制之下的HSV-2gC。

16.一种以单位剂量形式包含权利要求1-15中任一项的重组病毒的疫苗。

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