[发明专利]单纯疱疹病毒疫苗有效
申请号: | 201080058385.7 | 申请日: | 2010-12-20 |
公开(公告)号: | CN102666843A | 公开(公告)日: | 2012-09-12 |
发明(设计)人: | F·姚 | 申请(专利权)人: | 布里格海姆妇女医院公司 |
主分类号: | C12N7/04 | 分类号: | C12N7/04;A61K39/395;A61K39/245;A61K38/16 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 单纯 疱疹病毒 疫苗 | ||
1.一种复制缺陷型、显性-阴性单纯疱疹病毒2型(HSV-2)重组病毒,其在其基因组内包含:
a)编码第一HSV-2糖蛋白D(gD2)的第一序列,其中所述序列可操作地连接至第一启动子,并且所述第一启动子可操作地连接至第一四环素操纵子(Tet-O)序列;
b)任选地,编码第二HSV-2 gD2的第二序列,其中所述第二序列可操作地连接至第二启动子,并且所述第二启动子可操作地连接至第二tet-O序列;
c)编码HSV-1或HSV-2 UL9蛋白的第一显性阴性突变体形式的第三序列,其中所述第三序列可操作地连接至第三启动子,并且所述第三启动子可操作地连接至第三四环素操纵子(tet-O)序列;
d)任选地,编码HSV-1或HSV-2 UL9蛋白的第二显性阴性突变体形式的第四序列,其中所述第四序列可操作地连接至第四启动子,并且所述第四启动子可操作地连接至第四四环素操纵子(tet-O)序列;
并且其中所述基因组不包含编码功能性ICP0蛋白的序列。
2.权利要求1的重组病毒,其中所述重组病毒在其基因组内包含编码第二HSV-2 gD2的所述第二序列,其中所述第二序列可操作地连接至第二启动子,并且所述第二启动子可操作地连接至第二tet-O序列。
3.权利要求2的重组病毒,其中所述重组病毒在其基因组内包含编码HSV-1或HSV-2 UL9蛋白的第二显性阴性突变体形式的所述第四序列,其中所述第四序列可操作地连接至第四启动子,并且所述第四启动子可操作地连接至第四四环素操纵子(tet-O)序列。
4.权利要求1-3中任一项的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子的一个或多个为hCMV立即早期启动子。
5.权利要求1-3中任一项的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子的一个或多个为HSV-1或HSV-2立即早期启动子。
6.权利要求5的重组病毒,其中所述HSV-1或HSV-2立即早期启动子为ICP4。
7.权利要求5的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子全部为HSV-1或HSV-2立即早期启动子。
8.权利要求5的重组病毒,其中所述第一、第二、第三和第四启动子为ICP4启动子。
9.利要求1-3中任一项的重组病毒,其中:
a)所述第一、第二、第三和第四启动子各自具有TATA元件;
b)所述第一、第二、第三和第四Tet-O序列的每一个包含两个通过2-20个连接核苷酸连接的op2阻遏物结合位点,其中所述tet操纵子中的第一核苷酸位于所述TATA元件的最后一个核苷酸的3'端的6至24个核苷酸之间;
c)编码HSV-2gD2的所述序列和编码HSV-2gD2的所述第二序列位于所述第一和第二Tet-O序列的3'端,并且可操作地连接至所述第一和第二启动子;
d)编码HSV-1或HSV-2UL9蛋白的所述第一显性阴性突变体形式的所述序列位于所述第三Tet-O序列的3'端,并且可操作地连接至所述第三启动子;
e)编码HSV-1或HSV-2UL9蛋白的所述第二显性阴性突变体形式的所述序列位于所述第四Tet-O序列的3'端,并且可操作地连接至所述第四启动子。
10.权利要求1-9中任一项的重组病毒,其中所述UL9蛋白的突变体形式为UL9-C535C。
11.权利要求1-10中任一项的重组病毒,其中所述重组病毒还表达一个或多个重组免疫调节基因。
12.权利要求11的任一项的重组病毒,其中所述重组病毒表达IL12。
13.权利要求11的任一项的重组病毒,其中所述重组病毒表达IL15。
14.权利要求1-13中任一项的重组病毒,其中所述重组病毒还表达处于具有te tO的HSV或hCMV立即早期启动子的控制之下的HSV-2gB。
15.权利要求1-14中任一项的重组病毒,其中所述重组病毒还表达处于具有tetO的HSV或hCMV立即早期启动子的控制之下的HSV-2gC。
16.一种以单位剂量形式包含权利要求1-15中任一项的重组病毒的疫苗。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于布里格海姆妇女医院公司,未经布里格海姆妇女医院公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201080058385.7/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。