[发明专利]包含无定形晶状玻璃态阿奇霉素的组合物

权利要求书

1.组合物，其包含无定形非晶状玻璃态（II型）阿奇霉素。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述阿奇霉素的无定形非晶状玻璃态（II型）显示红外谱图，其具有在大约3500和1727cm^-1的相对宽峰和在2970和2938cm^-1的特征峰。

3.根据权利要求1和2任一项的组合物，其中所述阿奇霉素的无定形非晶状玻璃态（II型）显示基本上如图2所示的红外谱图。

4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其显示基本上如图12中所示的差示扫描量热法热谱和呈现介于100和115摄氏度之间的玻璃化转化。

5.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其在水中比无水、一水合或二水合阿奇霉素具有至少50％增加的溶解度。

6.根据权利要求5的组合物，其在水中比无水、一水合或二水合阿奇霉素具有至少150％增加的溶解度。

7.根据权利要求1至6中任一项的组合物，其在0.1N HCl中比无水、一水合或二水合阿奇霉素具有至少5％增加的溶解度。

8.根据权利要求7中任一项的组合物，其在0.1N HCl中比无水、一水合或二水合阿奇霉素具有至少10％增加的溶解度。

9.根据权利要求1至8中任一项的组合物，其在磷酸盐介质中比无水、一水合或二水合阿奇霉素具有至少10％增加的溶解度。

10.根据权利要求9中任一项的组合物，其在磷酸盐介质中比无水、一水合或二水合阿奇霉素具有至少20％增加的溶解度。

11.增加阿奇霉素溶解度的方法，其包括如下步骤：提供选自无水、一水合或二水合阿奇霉素的阿奇霉素；提高阿奇霉素的温度至高于其熔点；以及充分地降低熔体的温度以使其成为具有相对增加的溶解度而不降低其结构稳定性的阿奇霉素的无定形非晶状玻璃态（II型）。

12.根据权利要求11的方法，其中所述提高阿奇霉素的温度至高于其熔点的步骤包括提高其温度至介于100和140摄氏度之间，优选130摄氏度进一步的步骤。

13.根据权利要求11或12的方法，其中在不存在溶剂的情况下将所选择的阿奇霉素的温度提高至高于其熔点。

14.药物，其由无水、一水合或二水合阿奇霉素依照权利要求11和13中任一项的方法制备。

15.药物，其由依照权利要求11和13中任一项的方法的阿奇霉素的无定形非晶状玻璃态（II型）与至少一种惰性的药学上可接受的载体或稀释剂一起制备，所述药物的剂型选自：片剂、胶囊、粉末、溶液、糖浆、悬浮剂、推注注射剂、滴注注射剂、用于重构的粉末、软膏剂、霜剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、灌肠剂、冲洗剂、阴道栓剂、透皮贴剂、皮肤贴片和锭剂。

16.药学上有效量的根据权利要求1至10中任一项的无定形非晶状玻璃态（II型）阿奇霉素和依照权利要求11和13中任一项的方法制备的无定形非晶状玻璃态（II型）阿奇霉素在治疗患有细菌感染的患者的方法中的用途。

17.药学上有效量的根据权利要求1至10中任一项的无定形非晶状玻璃态和依照权利要求11和13中任一项的方法制备的无定形非晶状玻璃态在制备用于治疗患有细菌感染的患者的药物的方法中的用途。

18.治疗患有细菌感染的患者的方法，其包括给予该患者药学上有效量的依照权利要求11和13中任一项的方法制备的无定形非晶状玻璃态（II型）阿奇霉素的步骤。

19.组合物，其包含基本上如本文所述和参考附图例示的无定形非晶状玻璃态（II型）阿奇霉素。

20.基本上如本文所述和例示、参考附图的增加阿奇霉素溶解度的方法。