[发明专利]肽类的粘膜递送

权利要求书

1.一种粘膜递送组合物，包括在与肽活性剂的等电点（pI）不同的pH下溶于非水性疏水载体中的有效量的与冠状化合物和/或反离子络合的稳定水合的肽活性剂。

2.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中所述稳定水合的肽活性剂具有按重量计约1%至约50%的水含量。

3.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中所述pH离开所述肽活性剂的pI约0.5至约4个pH单位，优选地离开所述肽活性剂的pI约1至约2个pH单位。

4.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中与所述冠状化合物和/或所述反离子络合的所述稳定水合的肽活性剂是从具有与所述肽活性剂的pI不同，可选地远离所述肽活性剂的pI的pH的溶液或悬浮液中以干肽形式预形成的。

5.如权利要求4所述的粘膜递送组合物，其中所述溶液或悬浮液包括作为选自由水性物、有机物、以及它们的混合物组成的组中的溶剂。

6.如权利要求5所述的粘膜递送组合物，其中所述有机物是醇、或极性非质子溶剂。

7.如权利要求6所述的粘膜递送组合物，其中所述极性非质子溶剂是乙腈，并且所述醇选自由甲醇和乙醇组成的组。

8.如权利要求5所述的粘膜递送组合物，其中所述混合物是具有约1%至20%，优选地约1%至约10%水含量的甲醇水溶液或悬浮液，或具有约30%至约70%，优选地约40%至约60%水含量的乙腈水溶液或悬浮液。

9.如权利要求4所述的粘膜递送组合物，其中所述预形成的干肽是存储稳定的。

10.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中所述组合物是存储稳定的。

11.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中当将所述组合物舌下给药时，所述肽活性剂具有比胸膜内给药高约10%的药理学生物利用率。

12.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中所述肽活性剂包括一种或多种阳离子基团，所述冠状化合物是结合阳离子的冠状化合物，并且所述反离子是阴离子型反离子。

13.如权利要求12所述的粘膜递送组合物，其中所述一种或多种阳离子基团是选自由伯胺、仲胺、胍基、以及它们的组合组成的组。

14.如权利要求13所述的粘膜递送组合物，其中所述结合阳离子的冠状化合物以及所述阴离子型反离子各自独立地以每个伯胺、仲胺、和/或胍基约0.5至10个化学计量当量存在。

15.如权利要求14所述的粘膜递送组合物，其中所述结合阳离子的冠状化合物以每个伯胺、仲胺、和/或胍基约2至4个化学计量当量存在。

16.如权利要求14所述的粘膜递送组合物，其中所述阳离子型反离子以每个伯胺、仲胺、和/或胍基约1至2个化学计量当量存在。

17.如权利要求14所述的粘膜递送组合物，其中所述结合阳离子的冠状化合物以每个伯胺、仲胺、和/或胍基约2个化学计量当量存在，并且所述阳离子型反离子以每个伯胺、仲胺、和/或胍基约1个化学计量当量存在。

18.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中所述冠状化合物包括生物可降解的键。

19.如权利要求18所述的粘膜递送组合物，其中所述生物可降解的键是酯键。

20.如权利要求19所述的粘膜递送组合物，其中所述冠状化合物是选自由氧代-(18-冠-6)化合物以及它们的类似物/衍生物组成的组。

21.如权利要求20所述的粘膜递送组合物，其中所述冠状化合物是选自由氧代-(18-冠-6)、酒石酸氧代-(18-冠-6)-二乙基酯、以及酒石酸氧代-(18-冠-6)-二甘油酯组成的组。

22.如权利要求1所述的粘膜递送组合物，其中所述反离子选自由下面各项组成的组中：水杨酸、乙酸、磷酸、酒石酸、N-乙酰基-赖氨酸-酰胺、N-乙酰基-精氨酸-酰胺、苯甲酸以及它的类似物/衍生物、草酸、磺酸盐/酯类、硫酸盐/酯类例如硫酸月桂基酯、磷脂酰甘油衍生物类例如二月桂基磷脂酰甘油、磷酸、三氟乙酸、或氯化物、以及它们的混合物。