[发明专利]2’-氟-6’-亚甲基碳环核苷和治疗病毒感染的方法有效
申请号: | 201080062516.9 | 申请日: | 2010-11-16 |
公开(公告)号: | CN102725302A | 公开(公告)日: | 2012-10-10 |
发明(设计)人: | 钟凯楚;王佳宁 | 申请(专利权)人: | 乔治亚大学研究基金公司 |
主分类号: | C07H19/06 | 分类号: | C07H19/06;C07H19/16;A61K31/7064;A61K31/7076;A61P31/20 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 张海文 |
地址: | 美国佐*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 核苷 治疗 病毒感染 方法 | ||
1.一种具有如下结构的核苷化合物:
其中B为
其中R为H、F、Cl、Br、I、C1-C4烷基(优选CH3)、-C≡N、-C≡C-Ra、
X为H、C1-C4烷基(优选CH3)、F、Cl、Br或I;
Ra为H或-C1-C4烷基官能团;
R1和R1a各自独立地为:H、酰基官能团、C1-C20烷基或醚官能团、氨基酸残基(D或L)、磷酸盐、二磷酸盐、三磷酸盐、磷酸二酯或磷酰胺官能团或R1和R1a一起形成具有结合氧原子的碳双酯或磷酸二酯;
R2为H、酰基、C1-C20烷基或醚官能团或氨基酸残基(D或L);
或其药学上可接受的盐、对映异构体,及其水合物或溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1a为H。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1和R2各自独立地为H或C2-C20酰基官能团。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中R1、R1a和R2均为H。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中B为
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中,所述化合物用如下化学结构表示:
7.根据权利要求6所述的化合物,其中B为
8.根据权利要求6或7所述的化合物,其中R1、R1a和R2各自独立地为H或C2-C20酰基官能团。
9.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中R为H或F。
10.根据权利要求1、5、6或7中任一项所述的化合物,其中R1a为H,R1和R2各自独立地为的H或C2-C20酰基官能团。
11.根据权利要求1-3或5-9中任一项所述的化合物,其中R1为酰基官能团、磷酸盐、磷酸二酯或磷酰胺官能团。
12.根据权利要求1-3或5-9中任一项所述的化合物,其中R1和与其连接的核苷形成具有如下结构的官能团:
其中R5和R6独立地选自H、C1-C20线性的或支化的或环状的烷基官能团、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基、烷氧基或烷氧基羰基氧基官能团,所有这些官能团都可任选取代,限制性条件是至少一个R5官能团不同于H,或两个R5官能团一起形成五元或六元杂环官能团;
B’为如下结构的官能团或
其中i为0、1、2或3;
R7为C1-C20的线性的、支化的或环状的烷基或酰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基或芳基,这些官能团都可任选取代;
R8为氨基酸的侧链;和
每个R”独立地为C1-C20的线性的、支化的或环状的烷基或苯基或杂芳基官能团,每种官能团都可任选取代。
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