[发明专利]中和催乳素受体抗体及其治疗用途

权利要求书

1.抗体或抗原结合片段，其中所述抗体拮抗催乳素受体介导的信号传导。

2.如权利要求1所述的抗体，其结合至所述催乳素受体及其人多态变体的胞外域的表位，其中所述催乳素受体的胞外域的氨基酸序列对应于SEQ ID NO:70，并且核酸序列对应于SEQ ID NO:71。

3.如权利要求1和/或2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或所述抗原结合片段与抗体002-H08竞争。

4.如权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，

a.其中可变重链区和轻链区的氨基酸序列，对于可变重链结构域，与SEQ ID NO:36至少60%、更优选70%、更优选80%、或90%、或甚至更优选95%相同，并且对于可变轻链结构域，与SEQ ID NO:42至少60%、更优选70%、更优选80%、或90%、或甚至更优选95%相同；或者

b.其中CDR的氨基酸序列，对于重链结构域，与SEQ ID NO:3、9和14至少60%、更优选70%、更优选80%、更优选90%、或甚至更优选95%相同，并且对于可变轻链结构域，与SEQ ID NO:20、24和31至少60%、更优选70%、更优选80%、更优选90%、或甚至更优选95%相同。

5.包含权利要求1-4的抗体的CDR的抗体或抗原结合片段，其中可变重链包含对应于SEQ ID NO:3、9和14的CDR序列，并且可变轻链包含对应于SEQ ID NO:20、24和31的CDR序列。

6.如权利要求1-5所述的抗体或抗原结合片段，其中抗体002-H08包含对应于SEQ ID NO:48的核酸序列和SEQ ID NO:36的氨基酸序列的可变重链区，并且包含具有SEQ ID NO:54的核酸序列和SEQ ID NO:42的氨基酸序列的可变轻链区。

7.如权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含对应于SEQ ID NO:3、9、14、20、24和31的CDR中的1、2、3、4、5或6个。

8.如权利要求1-7所述的抗体，其中所述抗体由抗原结合区组成，所述抗原结合区特异性结合至PRLR的一个或多个区域，或者对PRLR的一个或多个区域具有高亲和力，PRLR的氨基酸序列如SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:70的人多态变体的氨基酸位置1-210所示，其中亲和力为至少100nM，优选低于约100nM，更优选低于约30nM，甚至更优选具有低于约10nM的亲和力，或者甚至更优选具有低于1nM的亲和力。

9.如权利要求1-8所述的抗体，其中所述重链恒定区为修饰或未修饰的IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

10.一种分离的核酸序列，其编码权利要求1-9中任一项所述的抗体或抗原结合片段。

11.如权利要求10所述的分离的核酸序列，其中所述核酸序列如表5所示。

12.表达载体，其包含权利要求10和11的核酸序列。

13.宿主细胞，其包含权利要求12的载体或者权利要求10和11的核酸分子，其中所述宿主细胞可以是高等真核宿主细胞如哺乳动物细胞，低等真核宿主细胞如酵母细胞，并且可以是原核细胞如细菌细胞。

14.一种利用权利要求13的宿主细胞产生抗体或抗原结合片段的方法，所述方法包括在合适的条件下培养权利要求的宿主细胞并回收所述抗体。

15.通过权利要求14的方法产生的抗体或抗原结合片段。

16.如权利要求1-9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其纯化至至少95重量%同质性。

17.作为药物的权利要求1-9所述的抗体或抗原结合片段。

18.一种药物组合物，其包含权利要求1-9所述的抗体或抗原结合片段以及药学可接受的载体，所述载体包含赋形剂和助剂。