[发明专利]植入物和能生物降解的基准标记物

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2009年12月15日提交的U.S.系列号61/286,450的优先权，其通过引用并入本文。

技术领域

技术领域总体上涉及对通过手术除去癌组织而留下的组织间隙进行稳定化和可视化；某些实施方式包括连接有不透射线标记物(marker)的聚合微颗粒。

背景技术

根据美国癌症协会(American Cancer Society)，在2009年，估计仅在美国，分别将有超过192,000和62,000例新增侵入型和原位乳腺癌(breast cancer)，其中超过40,000例死亡。一旦发现，大部分乳腺癌，包括原位导管癌(DCIS)，通过改型的乳房根治或经由乳房肿瘤切除而以手术方式除去。在乳房肿瘤切除之后，典型的是然后对患者进行如下治疗：采用化学疗法随后是5-7周的全乳房外束放射疗法(EBRT)，或通过5-7天的加速局部乳房照射(APBI)随后采用化学疗法或不再进一步治疗。

发明内容

本文描述共形地填充手术部位的植入物。用不透射线的材料共形填充所述部位提供对所述部位及其组织边界的随后识别和监控。良好的可视化允许对已除去癌组织的癌症患者进行小心的手术后继续处理(follow-up)。首先，基本上填充全部所述部位提供抵抗边界的迁移和永久变形的大体积团块。进一步地，所述边界可被可视化，因为所述部位基本上是满的，且因此所述植入物与所述组织边界在共同的界限内(coterminous)。

植入物的一个实施方式涉及用可流动的前体填充部位，所述可流动的前体构建以制得水凝胶植入物，该水凝胶植入物保证了所述植入部位的边界的容易可视化。所述植入物固定且可粘附到组织边缘，使得能跟踪和随后处理所述边缘。制备所述植入物的方法包括使彼此反应时形成植入物的前体彼此反应。能原位形成交联的水凝胶，该交联的水凝胶支撑乳房肿瘤切除部位周围的组织，以稳定乳房肿瘤切除边界处的组织，从而能使随后的治疗如放射或消融精确靶向所述边界。

本发明的另一个实施方式提供用小颗粒填充所述部位，所述小颗粒是小的、易挠的且滑的，从而它们容易流入所述部位及其不规则部分中，密实装填，并且提供所述边界的良好可视化。不透射线剂可与植入物一同包括，其以共价方式连接到所述材料或混合在所述材料中。

与提供部位边界的差的解析的夹具的使用相比，共形填充途径是显著的改进。共形填充与无作为(do-nothing)途径(其也是常规的实践，其允许在手术部位处保留空隙，从而被血清肿(seroma)填充)相比也是改进的。血清肿可为有症状的，经常需要排出，并且已知的是在手术后改变大小，阻止对局部乳房照射的靶向。所述植入物可配制成直至不再需要前都是稳定的，且然后生物降解。所述植入物还可与或不与不透射线剂一起使用。原位形成的水凝胶可密封组织边界以减少血清肿形成。进一步地，以连续相或以颗粒形式使用水凝胶可导致改进的美容，因为水凝胶填充空腔(cavity)并防止其变形。

附图说明

图1A是对肿瘤周围区域进行识别以除去组织的现有技术的图示。

图1B是图1A的除去组织的现有技术的图示。

图2A示出了使用双管(dualbarreled)施用器在医源性部位放置基体前体。

图2B描绘了用于将多个颗粒放入图2A的部位中的替代性施用器。

图3是放置于医原性部位中的水凝胶图像的合成照片，其中图片a中是在千伏CT上清晰限定的乳房肿瘤切除空腔，图片B中是T2加权的MRI，图片C中是千伏锥束CT，图片D中是轴向大(gross)切片(section)(水凝胶染成蓝色)，和图片e中是轴向超声。

图4是各种水凝胶医原性部位治疗的合成照片：在图片a(CT)和b(MRI)中，将63cc乳房肿瘤切除用等体积水凝胶填充。在图片c(CT)和d(MRI)中，用18cc水凝胶部分填充31cc乳房肿瘤切除。在图片e(CT)和f(MRI)中，缝合封闭33cc乳房肿瘤切除空腔(上下空腔壁相对)，然后注射18cc水凝胶；所述水凝胶标记(mark)所述空腔的边缘，勾画出所述相对组织的轮廓。