[发明专利]药物或营养品制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物或营养品制剂，其包含：核心，所述核心包含活性药物成分或营养品成分、促渗剂和生物利用度促进剂；和用于胃肠靶向释放所述活性成分的聚合物包衣，所述生物利用度促进剂提高了所述活性成分的生物利用度。

背景技术

DE 19724458Al描述了一种用于提高药物活性成分吸收的蛋白水解酶的用途。

EP 1302201A l描述了提高经口吸收度的药物组合物。所述组合物包含药物、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E和酸性物质。

EP 1466626A l描述了用于改善口服吸收的药物组合物。在其中描述的氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E是作为用于抑制生物活性肽的降解的试剂。

WO2005007139A2描述了包含尺寸为50至2500μm的丸粒的口服多粒子药物形式，其基本由如下组成：

a)包含活性物质的内基质层，所述活性物质为肽或蛋白质，包括其衍生物或缀合物，并且其被嵌入在具有粘膜粘附效果的聚合物的基质内，其中，所述基质可以非必需地包含其它的药物学上常见的辅料，

b)基本由阴离子聚合物或共聚物组成的外膜包衣，其可以非必需地配制有药学上常见的辅料，特别是增塑剂，其特征在于，

配制所述多粒子药物形式，从而使得包含的丸粒在胃的pH范围下释放，通过阴离子聚合物或共聚物或其含有辅料配方的选择和其层厚度来调节所述外包衣，使得所述包衣在肠中4.0至8.0的pH范围下在15至60分钟内溶解，从而使得包含活性物质的粘膜粘附基质层暴露，而可以与肠粘膜结合并在那里释放所述活性物质，以及，其中，选择所述具有粘膜粘附效果的聚合物，从而其显示η_b=150～1000mPa·s的粘膜粘附效果和在相对于外包衣开始溶解的pH的+/-0.5pH的范围内在15分钟内的10～750%吸水率，以及所述基质层的活性物质含量最高为具有粘膜粘附效果的聚合物的含量的40wt%。

其提及所述粘膜粘附基质层可以包含其它的辅料，例如，蛋白酶抑制剂，如，大豆胰蛋白酶抑制剂，或促渗剂。然而，其提出使用促渗剂仅与高分子量(M_w)的活性成分(例如，M_w为10,000以上的蛋白质)的组合。蛋白酶抑制剂可以与M_w为3,000～10,000的蛋白质或肽，和稳定剂(例如形成亲油基质的脂肪酸或脂肪醇)组合使用。不存在其中蛋白酶抑制剂和促进剂组合的具体的实例。

EP 1771157Bl描述了用于低溶解度的活性物质的多粒子的药物剂型，以及用于制备所述药物剂型的方法。

WO 2006/061069Al描述了包含含有粘膜粘附活性成分的核酸的多粒子给药形式，以及用于制备所述给药形式的方法。

鲍曼—比尔克抑制剂(BBI)为在大豆和多种其它种子(主要在豆科种子和植物材料中)中发现的稳定的低分子量的胰岛素和糜蛋白酶抑制剂家族的众所周知的定义。参见例如，US 5,962,414或US6,767,564。

US 6,767,564B2描述了使用鲍曼-比尔克抑制剂(BBI)用于治疗多发性硬化症和其它自身免疫性疾病，例如，吉兰—巴雷综合征和类风湿性关节炎。其描述了口服摄入的鲍曼-比尔克抑制剂被吸收，并且具有全身效应。大约50%的摄入的鲍曼-比尔克抑制剂被吸收至血流中。其还提及鲍曼-比尔克抑制剂浓缩物(BBIC)，富含蛋白酶抑制剂的来自大豆的提取物，据报道是优于到目前为止描述的任何生理蛋白酶抑制剂的人胃促胰酶的抑制剂。

发明内容

技术问题和技术方案

在研究中，本发明的发明人已经发现包含含有活性药物成分或营养品成分、促渗剂的核心和用于胃肠靶向释放活性成分的聚合物包衣的药物或营养品制剂在体外细胞测定中呈现良好的细胞渗透效果。

然而，用活性成分去氨加压素在体外得到的满意的结果在体内仅得到令人失望的结果。当在迷你猪的体内测试相应的制剂时，测量体内的血清浓度水平，仅可以检测到低的生物利用度。

由于去氨加压素为一种肽，首先在体外测试添加蛋白水解酶抑制剂(其可在体内防止肽通过胰酶的酶促降解)，然后在体内测试。在包含不同的肽酶和蛋白酶的胰酶混合物的存在下的体外测定中，观察到添加鲍曼-比尔克抑制剂(BBI)作为蛋白水解酶抑制剂的某种保护效果。其预期在体内体系中发现相同水平的或稍低水平的这种效果。