[发明专利]RON结合构建物及其使用方法

权利要求书

1.一种特异性结合人RON的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于所述免疫球蛋白结合多肽包含：

(a)含如下组件的VL结构域

i.SEQ ID NO:67所示的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:68所示的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:69所示的CDR3氨基酸序列；或

ii SEQ ID NO:141所示的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:142所示的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:143所示的CDR3氨基酸序列；或

(b)含如下组件的VH结构域

i.SEQ ID NO:70所示的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:71所示的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:72所示的CDR3氨基酸序列；或

ii.SEQ ID NO:144所示的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:145所示的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:146所示的CDR3氨基酸序列；或

(c)(a)中的VL和(b)中的VH。

2.如权利要求1所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述VL结构域包含SEQ ID NO:80或152中任一项所示的氨基酸序列，而所述VH结构域包含SEQ ID NO:81、153和176中任一项所示的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述VL和VH结构域是人源化的。

4.如权利要求3所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述人源化VL包含SEQ ID NO:82、83或154中任一项所示的氨基酸序列，而所述人源化VH结构域包含SEQ ID NO:84-86、155和156中任一项所示的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述免疫球蛋白结合多肽是抗体或抗体的抗原结合片段。

6.如权利要求5所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述抗体或所述抗体的抗原结合片段是非人的、嵌合的、人源化的或者人的。

7.如权利要求6所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述非人或嵌合型抗体或所述非人或嵌合型抗体的抗原结合片段具有VL结构域和VH结构域，所述VL结构域包含SEQ ID NO:80和152中任一项所示的氨基酸序列，而所述VH结构域包含SEQ ID NO:81、153和176中任一项所示的氨基酸序列。

8.如权利要求6所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述人源化抗体或者所述人源化抗体的抗原结合片段具有VL结构域和VH结构域，所述VL结构域包含SEQ ID NO:82、83和154中任一项所示的氨基酸序列，而所述VH结构域包含SEQ ID NO:84-86、155和156中任一项所示的氨基酸序列。

9.如权利要求6所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述抗体或者所述抗体的抗原结合片段具有VL结构域和VH结构域，所述VL结构域与SEQ ID NO:80、82、83、152和154中任一项所示的氨基酸序列的相同性至少约90%，而所述VH结构域与SEQ ID NO:81、84-86、153、155、156和176中任一项所示的氨基酸序列的相同性至少约90%。

10.如权利要求1所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述结合多肽选自Fab片段、F(ab')2片段、scFv、dAb和Fv片段。

11.如权利要求10所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述scFv具有VL结构域和VH结构域，所述VL结构域包含SEQ ID NO:80和152中任一项所示的氨基酸序列，而所述VH结构域包含SEQ ID NO:81、153和176中任一项所示的氨基酸序列。

12.如权利要求10所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述scFv是人源化的且具有VL结构域和VH结构域，所述VL结构域包含SEQ ID NO:82、83和154中任一项所示的氨基酸序列，而所述VH结构域包含SEQ ID NO:84-86、155和156中任一项所示的氨基酸序列。

13.如权利要求1所述的免疫球蛋白结合多肽，其特征在于，所述免疫球蛋白结合多肽是小模块免疫药物(SMIP)蛋白。